Chronische ontstekingsziekte, levensstijl en reactie op behandeling (BELIEVE)

Chronische ontstekingsziekten (CID), waaronder inflammatoire darmziekten (IBD) (waarvan de ziekte van Crohn [CD] en colitis ulcerosa [UC] de twee meest voorkomende aandoeningen zijn), reumatische aandoeningen (reumatoïde artritis [RA], axiale spondyloarthropathie [axSpA] artritis psoriatica [PsA]), huidziekten (psoriasis [PsO], hidradenitis suppurativa [HS]) en oogziekten (niet-infectieuze uveïtis [NiU]), zijn ziekten van het immuunsysteem die worden behandeld met biologische agentia die zich richten op de pro-inflammatoire cytokine tumornecrosefactor-a (TNF), d.w.z. TNF-remmers.

Opzet In deze prospectieve cohortstudie zal de ziekteactiviteit voorafgaand aan en na (14-16 weken) aanvang van biologische behandeling worden beoordeeld. Het eindpunt is het behandelingsresultaat gedefinieerd als A: Responder volgens de hieronder beschreven specifieke criteria (incl. voortzetting van het geneesmiddel) of B: Non-responder (incl. stopzetting van het gebruik vanwege onaanvaardbare bijwerkingen). Of een patiënt de behandeling zal staken, wordt verondersteld gebaseerd te zijn op een zekere mate van gedeelde besluitvorming tussen de patiënt en de arts, ondersteund door principes uit nationale richtlijnen voor elke CID, zoals aanbevolen in de respectievelijke nationale richtlijnen en laboratoriumgegevens.

Situering Alle patiënten die zijn toegewezen voor het starten van een biologische behandeling bij 1) Afdeling Gastro-enterologie en Hepatologie, Aalborg Universitair Ziekenhuis; 2) Afdeling Hepatologie en Gastro-enterologie, Universitair Ziekenhuis van Aarhus; 3) Diagnostisch centrum, regionaal ziekenhuis Silkeborg; 4) Afdeling Interne Geneeskunde, Regionaal Ziekenhuis Herning; 5) Afdeling gastro-enterologie, ziekenhuis van Herlev; 6) Orgelcentrum, ziekenhuis van Zuid-Jutland; 7) Afdeling gastro-enterologie Ziekenhuis van Zuidwest-Jutland; 8) Afdeling Medische Gastro-enterologie, Afdeling Reumatologie, Afdeling Dermatologie en Allergiecentrum en Afdeling Oogheelkunde, Universitair Ziekenhuis van Odense van 1 april 2017 tot 31 maart 2019 of tot minimaal 100 patiënten met IBD, 100 patiënten met RA, en 120 patiënten met axSpA, PsA, PsO, HS en NiU worden bereikt.

Klinische gegevens bestaan ​​uit persoonlijke gegevens, gegevens over gezondheid en ziekte, levensstijl, laboratoriummetingen en ziekteactiviteitsscores, waaronder het gebruik van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's), klinische beoordelingen en laboratoriumgegevens. Elke deelnemer vult via een elektronische link gevalideerde vragenlijsten in over ziekteactiviteit, kwaliteit van leven en levensstijl. Studies hebben aangetoond dat elektronische vragenlijsten gelijkwaardig zijn aan papieren vragenlijsten in relatie tot PROM's.

Gegevensbeheer De elektronische vragenlijst is in het Deens en de deelnemers hebben toegang tot de vragenlijst via een elektronische link die naar hun persoonlijke, elektronische mailbox wordt gestuurd. Alle gegevens worden opgeslagen in een beveiligde onderzoeksopslagfaciliteit. Informatie die is geregistreerd door clinici en technici zal worden overgedragen van papieren formaat naar elektronisch formaat met behulp van dubbele invoer van gegevens of geautomatiseerde formulierverwerking.

Statistische methoden De onderzoekers zullen deze rigoureus opgezette, prospectieve cohortstudie gebruiken om de mogelijkheid te verkennen om de klinische respons te voorspellen voor de opgenomen aandoeningen (Y=primair eindpunt), en om te onderzoeken of patiënten die een dieet volgen met veel vezels EN weinig rode en verwerkte vlees (X=beoordeeld bij baseline) is een informatieve prognostische factor. Standaard bevat het statistische model de aandoening (elk van de CID-aandoeningen inbegrepen) en het klinisch centrum (locatie #1 tot #8) als vaste effecten.

Overwegingen met betrekking tot de steekproefomvang: Het is een bekende moeilijkheid voor verkennend onderzoek naar prognostische factoren zoals deze, om te formaliseren hoeveel deelnemers (d.w.z. met gebeurtenissen) moeten worden opgenomen. Om een ​​voldoende aantal uitkomstgebeurtenissen in overweging te nemen, passen de onderzoekers "de vuistregel" toe die voorschrijft dat er 10 uitkomstgebeurtenissen nodig zijn voor elke onafhankelijke variabele (mogelijke voorspellers); de onderzoekers zijn van plan om in totaal 320 patiënten te rekruteren en verwachten dat 50% van hen een klinische respons zal ervaren gedurende de periode van 14-16 weken nadat de therapie is gestart. Met dit in gedachten: vooruitlopend op het feit dat ten minste 160 klinische responsen zullen bereiken (van de 320 patiënten), zal deze studie een redelijk vermogen hebben om de impact van maar liefst 16 onafhankelijke (voorspellende) variabelen (inclusief conditie en klinisch centrum) te onderzoeken.

Focussen op het contrast tussen groepen, voor een vergelijking van twee onafhankelijke binominale verhoudingen (die met veel vezels EN weinig vleesinname versus andere) met behulp van Pearson's Chi-kwadraatstatistiek met een Chi-kwadraatbenadering met een tweezijdig significantieniveau van 0,05 (P <0,05), heeft een totale steekproefomvang van 318 uitgaande van een allocatieverhouding van 1 op 2 een geschat vermogen van 0,924 (d.w.z. >90% statistisch vermogen) wanneer de responspercentages respectievelijk 60% en 40% zijn.

Alle statistische programmering wordt gedaan in SAS (Statistical Analysis Software), STATA of R, waarbij de broncode die wordt gebruikt om de gegevens te analyseren, transparant wordt gerapporteerd. Alle computationele details zullen beschikbaar zijn in het vooraf gespecificeerde statistische analyseplan (zal worden afgerond voordat de gegevensverzameling is voltooid).

Projectorganisatie Het project wordt georganiseerd met een Klinische Onderzoeksgroep en een Analytische Onderzoeksgroep. De klinische groep omvat specialisten van de medische, gastro-enterologische, reumatologische, dermatologische en oftalmologische afdelingen die het cohort bemonsteren. De analytische groep voert de analyses uit op het biologisch materiaal.