Evaluar la influencia del cenobamato en la farmacocinética de los fármacos de sonda de citocromo P450 (CYP) como medio para predecir las interacciones farmacológicas

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 50 años inclusive
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 kg/m2 y 29,9 kg/m2, inclusive, en la selección
4. El sujeto no fuma o es exfumador y no ha usado ningún producto que contenga nicotina en los 6 meses anteriores a la selección.
5. Sujetos que se consideran generalmente saludables al completar el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los resultados de laboratorio de detección y el ECG de detección según la opinión del investigador.
6. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el programa de dosificación/visita, las pruebas de laboratorio, el programa de muestreo farmacocinético y otros procedimientos del estudio

7. Un sujeto de estudio femenino debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   Si está en edad fértil, acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde la selección, durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los anticonceptivos hormonales por sí solos no se considerarán un método anticonceptivo adecuado. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

   1. Diafragma y espermicida
   2. Condón con espermicida
   3. esponja y espermicida
   4. Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas; colocación al menos 3 meses antes de la selección) en combinación con un método de barrera
   5. Anticonceptivos orales, Depo-Provera, Norplant, Patch o anticonceptivos de progesterona intrauterina durante al menos 90 días antes de la selección en combinación con un método de barrera.
   6. Pareja vasectomizada (mínimo 6 meses desde la vasectomía)
   7. Abstinencia total de relaciones heterosexuales. Sin embargo, si el sujeto se vuelve sexualmente activo, se debe utilizar uno de los métodos anteriores.

   Si es una mujer sin potencial fértil: debe ser quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la selección) o en un estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación), según lo confirmado. por los niveles de FSH (la posmenopausia debe ser confirmada por el sujeto que tiene una hormona estimulante del folículo en suero superior a 40mIU/ml en la selección)

8. Un sujeto de estudio femenino debe aceptar no donar óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

9. Un sujeto masculino del estudio debe aceptar usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio;

   1. Abstinencia de relaciones heterosexuales. Sin embargo, si el sujeto se vuelve sexualmente activo, se debe utilizar 1 de los siguientes métodos
   2. Pareja femenina con anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico) en combinación con un método de barrera
   3. Pareja femenina con dispositivo intrauterino (con o sin hormonas) en combinación con un método de barrera
   4. Pareja femenina con condón con espermicida utilizado por sujeto de estudio masculino
   5. Pareja femenina en edad fértil
   6. Pareja femenina con diafragma con espermicida
   7. Pareja femenina con esponja y espermicida
   8. Esterilización masculina con ausencia de espermatozoides en el eyaculado post vasectomía durante ≥ 6 meses
10. Un sujeto masculino del estudio debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hembras que están amamantando
2. Acceso venoso inadecuado
3. Antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad relacionada con el fármaco, así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) o síndrome DRESS a cualquier fármaco en opinión del investigador
4. Antecedentes de un familiar de primer grado que haya tenido una reacción adversa cutánea grave
5. Erupción clínicamente significativa actual
6. Antecedentes clínicamente significativos o evidencia de enfermedad gastrointestinal, hepática, renal, endocrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, hematológica, dermatológica, inmunológica o cualquier otra condición conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos que, en la opinión del investigador pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio
7. Antecedentes de insuficiencia hepática, colecistectomía, insuficiencia renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco administrado por vía oral.
8. Presencia de anormalidad observada (evidenciada por examen físico, ECG, signos vitales o evaluación de laboratorio) que sería clínicamente significativa en la opinión del Investigador
9. Evidencia actual o antecedentes de tendencia suicida, convulsiones, estado de confusión o cualquier otra enfermedad psiquiátrica clínicamente relevante.
10. El sujeto tiene un riesgo inminente de suicidio (respuesta positiva a la pregunta 4 o 5 en la C-SSRS) o tuvo un intento de suicidio dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
11. Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 bebidas por semana para mujeres y 14 bebidas por semana para hombres dentro de los 6 meses anteriores a la selección
12. Tiene antecedentes actuales o recientes (en el último año) de abuso o dependencia de alcohol o drogas
13. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 30 días previos a la selección
14. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas CYP (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan) en los 30 días anteriores al día 1 de este estudio
15. Uso de todos los medicamentos asociados con el síndrome de DRESS, como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, lamotrigina, minociclina, sulfonamidas, alopurinol, modafinilo, dapsona, ziprasidona, vancomicina y olanzapina en los 6 meses anteriores al día 1 de este estudio
16. Hábitos dietéticos clínicamente relevantes e inusuales (p. ej., vegano, Atkins), restricciones dietéticas y/o alergias alimentarias
17. Examen de orina positivo para alcohol y/o drogas de abuso en el examen y en cada admisión
18. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos contra el VIH-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb) en la selección
19. Se le ha administrado cualquier fármaco en investigación 30 días (o 6 veces su vida media terminal) antes del día 1 de este estudio
20. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección, independientemente de la capacidad de procrear antes del día 1 de este estudio
21. Donación de sangre (excluida la donación de plasma) de aproximadamente 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la selección
22. Es improbable que el sujeto cumpla con el protocolo del estudio o, en opinión del investigador, no sería un candidato adecuado para participar en el ensayo.
23. Cualquiera que haya estado expuesto previamente al cenobamato (antes de participar en este estudio)