Arvioi kenobamaatin vaikutus sytokromi P450 (CYP) -koetinlääkkeiden PK-arvoon keinona ennustaa lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–50-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
2. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
3. Painoindeksi (BMI) seulonnassa 19,0 kg/m2 ja 29,9 kg/m2 mukaan lukien
4. Tutkittava on tupakoimaton tai entinen tupakoitsija eikä ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
5. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan yleisesti terveitä tutkijan näkemyksen mukaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, seulontalaboratoriotulosten ja EKG-seulonnan jälkeen
6. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan annostus-/käyntiaikataulua, laboratoriotestejä, farmakokineettistä näytteenottoaikataulua ja muita tutkimusmenettelyjä

7. Naisopiskelijan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   Jos on hedelmällisessä iässä - suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista seulonnassa, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Hormonaalisia ehkäisyvälineitä ei yksinään pidetä riittävänä ehkäisymenetelmänä. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

   1. Pallea ja spermisidi
   2. Kondomi spermisidillä
   3. Sieni ja siittiömyrkky
   4. Kohdunsisäinen laite (hormonien kanssa tai ilman; sijoitus vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa) yhdessä estemenetelmän kanssa
   5. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, Depo-Provera, Norplant, Patch tai kohdunsisäinen progesteroniehkäisy vähintään 90 päivän ajan ennen seulontaa yhdessä estemenetelmän kanssa.
   6. Vasektomoitu kumppani (vähintään 6 kuukautta vasektomiasta)
   7. Täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä. Jos kohde kuitenkin aktivoituu seksuaalisesti, on käytettävä yhtä yllä olevista menetelmistä.

   Jos nainen, joka ei voi tulla raskaaksi - tulee olla kirurgisesti steriili (eli hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohdinleikkaus vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia), kuten varmistettu FSH-tasojen perusteella (postmenopausaalisen on varmistuttava potilaan, jonka seerumin follikkelia stimuloiva hormoni on yli 40 mIU/ml seulonnassa)

8. Naispuolisen tutkittavan on suostuttava olemaan luovuttamatta munia tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

9. Miespuolisen tutkimushenkilön on suostuttava käyttämään yhtä hyväksytyistä ehkäisyohjelmista tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;

   1. Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä. Jos kohde kuitenkin aktivoituu seksuaalisesti, on käytettävä yhtä alla olevista menetelmistä
   2. Naispuolinen kumppani, jolla on hormonaalisia ehkäisyvälineitä (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantti-/sijoitettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastari) yhdessä estemenetelmän kanssa
   3. Naispuolinen kumppani kohdunsisäisellä laitteella (hormonien kanssa tai ilman) yhdessä estemenetelmän kanssa
   4. Naiskumppani, jolla on miespuolisen tutkittavan henkilön käyttämä spermisidillä varustettu kondomi
   5. Naispuolinen kumppani, joka ei ole raskaana
   6. Naispuolinen kumppani pallealla spermisidillä
   7. Naispuolinen kumppani sienellä ja siittiömyrkkyllä
   8. Miesten sterilointi ilman siittiöitä vasektomian jälkeisessä ejakulaatissa ≥ 6 kuukauden ajan
10. Miespuolisen tutkittavan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka imettävät
2. Riittämätön laskimopääsy
3. Anamneesissa kaikki lääkkeeseen liittyvät yliherkkyysreaktiot sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) tai DRESS-oireyhtymä mille tahansa lääkkeelle tutkijan mielestä
4. Anamneesissa 1. asteen sukulainen, jolla on ollut vakava ihohaittavaikutus
5. Nykyinen kliinisesti merkittävä ihottuma
6. Kliinisesti merkittävä anamnees tai näyttöä ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, neurologisista, psykiatrisista, sydän- ja verisuonisairauksista, hematologisista, dermatologisista, immunologisista sairauksista tai mistä tahansa muusta sairaudesta, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota. Tutkijan säännökset vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisivat tutkimustulosten validiteettiin
7. Aiemmin maksan vajaatoiminta, kolekystektomia, munuaisten vajaatoiminta tai mikä tahansa muu tila, jonka tiedetään häiritsevän suun kautta annetun lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai eliminaatiota
8. Havaitun poikkeavuuden olemassaolo (näkyy fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä, elintoiminnoissa tai laboratorioarvioinnissa), joka olisi tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä
9. Nykyiset todisteet tai historia itsemurhataipumuksesta, kohtauksista, sekavuustilasta tai mistä tahansa muusta kliinisesti merkityksellisestä psykiatrisesta sairaudesta.
10. Tutkittavalla on välitön itsemurhariski (positiivinen vastaus C-SSRS:n kysymykseen 4 tai 5) tai hänellä oli itsemurhayritys 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
11. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 annosta viikossa naisilla ja 14 annosta viikossa miehillä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
12. Hänellä on nykyinen tai lähihistoria (viime vuoden aikana) alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta
13. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus seulonta edeltäneiden 30 päivän aikana
14. Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat CYP-entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV-viruslääkkeet) ja voimakkaiden CYP-entsyymien indusoijien (kuten barbituraatit, karbamatsepiini) käyttö glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma) viimeisten 30 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
15. Kaikkien DRESS-oireyhtymään liittyvien lääkkeiden, kuten fenobarbitaalin, karbamatsepiinin, fenytoiinin, lamotrigiinin, minosykliinin, sulfonamidien, allopurinolin, modafiniilin, dapsonin, tsiprasidonin, vankomysiinin ja olantsapiinin, käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
16. Kliinisesti merkitykselliset, epätavalliset ruokailutottumukset (esim. vegaani, Atkins), ruokavaliorajoitukset ja/tai ruoka-aineallergiat
17. Positiivinen virtsan seulonta alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja jokaisen vastaanoton yhteydessä
18. Positiiviset testitulokset HIV-1/HIV-2-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb) seulonnassa
19. on annettu mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivää (tai 6 kertaa sen terminaalinen puoliintumisaika) ennen tämän tutkimuksen päivää 1
20. Naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen seulonnassa, riippumatta hedelmällisuudesta ennen tämän tutkimuksen päivää 1
21. Noin 500 ml:n verenluovutus (pois lukien plasman luovutus) 56 päivän sisällä ennen seulontaa
22. Tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai hän ei tutkijan mielestä olisi sopiva ehdokas osallistumaan tutkimukseen
23. Kaikki, jotka ovat aiemmin altistuneet kenobamaatille (ennen tähän tutkimukseen osallistumista)