Valutare l'influenza del cenobamato sulla farmacocinetica dei farmaci sonda del citocromo P450 (CYP) come mezzo per prevedere le interazioni farmacologiche

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi
2. - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 kg/m2 e 29,9 kg/m2 inclusi, allo screening
4. Il soggetto è un non o ex fumatore e non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening
5. Soggetti che sono considerati generalmente sani al completamento dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dei risultati di laboratorio di screening e dell'ECG di screening secondo l'opinione dello sperimentatore
6. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare il programma di dosaggio/visita, i test di laboratorio, il programma di campionamento farmacocinetico e altre procedure dello studio

7. Un soggetto di studio di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   Se in età fertile - accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati dallo screening, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I contraccettivi ormonali da soli non saranno considerati un metodo contraccettivo adeguato. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

   1. Diaframma e spermicida
   2. Preservativo con spermicida
   3. Spugna e spermicida
   4. Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni; posizionamento almeno 3 mesi prima dello screening) in combinazione con un metodo di barriera
   5. Contraccettivi orali, Depo-Provera, Norplant, Patch o contraccettivo progesterone intrauterino per almeno 90 giorni prima dello screening in combinazione con un metodo di barriera.
   6. Partner vasectomizzato (minimo 6 mesi dalla vasectomia)
   7. Completa astinenza dai rapporti eterosessuali. Tuttavia, se il soggetto diventa sessualmente attivo, deve essere utilizzato uno dei metodi di cui sopra.

   Se una donna in età non fertile - deve essere chirurgicamente sterile (cioè è stata sottoposta a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube almeno 6 mesi prima dello screening) o in stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni), come confermato dai livelli di FSH (la post-menopausa deve essere confermata dal fatto che il soggetto abbia un ormone follicolo-stimolante sierico superiore a 40 mIU/ml allo screening)

8. Un soggetto femminile dello studio deve accettare di non donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

9. Un soggetto maschio dello studio deve accettare di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio;

   1. Astinenza dai rapporti eterosessuali. Tuttavia, se il soggetto diventa sessualmente attivo, deve essere utilizzato uno dei seguenti metodi
   2. Partner femminile con contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico) in combinazione con un metodo di barriera
   3. Partner femminile con dispositivo intrauterino (con o senza ormoni) in combinazione con un metodo di barriera
   4. Partner femminile con preservativo con spermicida utilizzato dal soggetto maschio dello studio
   5. Partner femminile potenzialmente non fertile
   6. Partner femminile con diaframma con spermicida
   7. Partner femminile con spugna e spermicida
   8. Sterilizzazione maschile con assenza di sperma nell'eiaculato post vasectomia per ≥ 6 mesi
10. Un soggetto maschio dello studio deve accettare di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Donne che allattano
2. Accesso venoso inadeguato
3. Anamnesi di qualsiasi reazione di ipersensibilità correlata al farmaco, nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) o sindrome DRESS a qualsiasi farmaco secondo l'opinione dello sperimentatore
4. Storia di parente di 1o grado con una grave reazione avversa cutanea
5. Eruzione cutanea clinicamente significativa in corso
6. Anamnesi clinicamente significativa o evidenza di malattie gastrointestinali, epatiche, renali, endocrine, polmonari, neurologiche, psichiatriche, cardiovascolari, ematologiche, dermatologiche, immunologiche o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione di farmaci che a parere dello sperimentatore metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto o inciderebbe sulla validità dei risultati dello studio
7. Anamnesi di insufficienza epatica, colecistectomia, insufficienza renale o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco somministrato per via orale
8. Presenza di anomalie osservate (evidenziate da esame fisico, ECG, segni vitali o valutazione di laboratorio) che sarebbero clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore
9. Evidenza attuale o anamnesi di tendenza suicidaria, convulsioni, stato confusionale o qualsiasi altra malattia psichiatrica clinicamente rilevante.
10. Il soggetto è a rischio imminente di suicidio (risposta positiva alla domanda 4 o 5 sul C-SSRS) o ha avuto un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti la visita di screening
11. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink a settimana per le donne e 14 drink a settimana per i maschi entro 6 mesi prima dello screening
12. Ha una storia attuale o recente (nell'ultimo anno) di abuso o dipendenza da alcol o droghe
13. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti lo screening
14. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi CYP (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali HIV) e forti induttori degli enzimi CYP (come barbiturici, carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 di questo studio
15. Uso di tutti i farmaci associati alla sindrome DRESS come fenobarbital, carbamazepina, fenitoina, lamotrigina, minociclina, sulfamidici, allopurinolo, modafinil, dapsone, ziprasidone, vancomicina e olanzapina nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
16. Abitudini alimentari insolite, clinicamente rilevanti (ad es. vegano, Atkins), restrizioni dietetiche e/o allergie alimentari
17. Screening delle urine positivo per alcol e/o droghe d'abuso allo screening e ad ogni ricovero
18. Risultati positivi del test per gli anticorpi HIV-1/HIV-2, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) allo screening
19. È stato somministrato qualsiasi farmaco sperimentale 30 giorni (o 6 volte la sua emivita terminale) prima del Giorno 1 di questo studio
20. Donne con un test di gravidanza positivo allo screening, indipendentemente dal potenziale fertile prima del giorno 1 di questo studio
21. Donazione di sangue (esclusa la donazione di plasma) di circa 500 ml entro 56 giorni prima dello screening
22. È improbabile che il soggetto rispetti il ​​protocollo dello studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbe un candidato idoneo per la partecipazione allo studio
23. Chiunque sia stato precedentemente esposto al cenobamate (prima della partecipazione a questo studio)