Ocena wpływu cenobamatu na farmakokinetykę leków sondujących cytochrom P450 (CYP) jako sposób przewidywania interakcji lek-lek

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie
2. Podmiot chce i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 19,0 kg/m2 i 29,9 kg/m2 włącznie, przy badaniu przesiewowym
4. Uczestnik nie pali lub był palaczem i nie używał żadnych produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
5. Osoby, które zostały uznane za ogólnie zdrowe po przeprowadzeniu wywiadu, badaniu fizykalnym, oznakach życiowych, przesiewowych wynikach laboratoryjnych i przesiewowym badaniu EKG w opinii badacza
6. Osoby, które chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramu dawkowania/wizyt, badań laboratoryjnych, harmonogramu pobierania próbek farmakokinetycznych i innych procedur badawczych

7. Badana kobieta musi spełniać jedno z następujących kryteriów:

   Jeśli jest w wieku rozrodczym - wyraża zgodę na stosowanie jednej z przyjętych metod antykoncepcji z badania przesiewowego, w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Same hormonalne środki antykoncepcyjne nie będą uważane za odpowiednią metodę antykoncepcji. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

   1. Membrana i środek plemnikobójczy
   2. Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym
   3. Gąbka i środek plemnikobójczy
   4. Wkładka wewnątrzmaciczna (z hormonami lub bez; założenie co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym) w połączeniu z metodą mechaniczną
   5. Doustne środki antykoncepcyjne, Depo-Provera, Norplant, Patch lub antykoncepcja wewnątrzmaciczna z progesteronem przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym w połączeniu z metodą mechaniczną.
   6. Partner po wazektomii (minimum 6 miesięcy od wazektomii)
   7. Całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych. Jeśli jednak pacjent staje się aktywny seksualnie, należy zastosować jedną z powyższych metod.

   Jeśli kobieta, która nie może zajść w ciążę - powinna być chirurgicznie bezpłodna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub w stanie menopauzy (co najmniej 1 rok bez miesiączki), co zostało potwierdzone na podstawie poziomów FSH (po menopauzie musi być potwierdzone przez pacjentkę, u której podczas badania przesiewowego stężenie hormonu folikulotropowego w surowicy przekracza 40 mIU/ml)

8. Badana kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

9. Badany mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie jednego z zaakceptowanych schematów antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków;

   1. Abstynencja od stosunków heteroseksualnych. Jeśli jednak podmiot staje się aktywny seksualnie, należy zastosować 1 z poniższych metod
   2. Partnerka stosująca hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwane/implanty/wkładkowe hormonalne środki antykoncepcyjne, plaster transdermalny) w połączeniu z metodą mechaniczną
   3. Partnerka z wkładką wewnątrzmaciczną (z hormonami lub bez) w połączeniu z metodą mechaniczną
   4. Partnerka z prezerwatywą ze środkiem plemnikobójczym stosowaną przez badanego mężczyznę
   5. Partnerka nie mogąca zajść w ciążę
   6. Partnerka z przeponą ze środkiem plemnikobójczym
   7. Partnerka z gąbką i środkiem plemnikobójczym
   8. Sterylizacja samców przy braku plemników w ejakulacie po wazektomii przez ≥ 6 miesięcy
10. Badany mężczyzna musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety karmiące piersią
2. Niewystarczający dostęp żylny
3. Historia jakichkolwiek reakcji nadwrażliwości związanych z lekiem, jak również ciężkich reakcji nadwrażliwości (jak obrzęk naczynioruchowy) lub zespołu DRESS na jakikolwiek lek w opinii Badacza
4. Historia poważnej skórnej reakcji niepożądanej u krewnego pierwszego stopnia
5. Obecna klinicznie istotna wysypka
6. Klinicznie istotna historia lub dowody na choroby żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, psychiatryczne, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, dermatologiczne, immunologiczne lub inne schorzenia, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leków, które w opinii Badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub wpłynąć na ważność wyników badania
7. Zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie, cholecystektomia, zaburzenia czynności nerek lub inne stany, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leku podawanego doustnie
8. Obecność obserwowanej nieprawidłowości (stwierdzonej w badaniu fizykalnym, EKG, parametrach życiowych lub ocenie laboratoryjnej), która w opinii badacza byłaby istotna klinicznie
9. Aktualne dowody lub historia tendencji samobójczych, drgawek, stanu splątania lub jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby psychicznej.
10. Uczestnik jest bezpośrednio zagrożony samobójstwem (pozytywna odpowiedź na pytanie 4 lub 5 w C-SSRS) lub miał próbę samobójczą w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
11. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 7 drinków tygodniowo dla kobiet i 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
12. Ma aktualną lub niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
13. Każda klinicznie istotna choroba w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
14. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów CYP (takich jak cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) oraz silnych induktorów enzymów CYP (takich jak barbiturany, karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających dzień 1 tego badania
15. Stosowanie wszystkich leków związanych z zespołem DRESS, takich jak fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, lamotrygina, minocyklina, sulfonamidy, allopurinol, modafinil, dapson, zyprazydon, wankomycyna i olanzapina w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed dniem 1 tego badania
16. Klinicznie istotne, nietypowe nawyki żywieniowe (np. weganizm, dieta Atkinsa), ograniczenia dietetyczne i/lub alergie pokarmowe
17. Pozytywny wynik badania moczu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego i przy każdym przyjęciu
18. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał HIV-1/HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas badania przesiewowego
19. Podawano mu jakikolwiek badany lek 30 dni (lub 6-krotność jego końcowego okresu półtrwania) przed 1. dniem tego badania
20. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego, niezależnie od zdolności do zajścia w ciążę przed 1. dniem tego badania
21. Oddanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości około 500 ml w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym
22. Jest mało prawdopodobne, aby osoba badana zastosowała się do protokołu badania lub w opinii Badacza nie byłaby odpowiednim kandydatem do udziału w badaniu
23. Każdy, kto był wcześniej narażony na cenobamat (przed udziałem w tym badaniu)