Avaliar a influência do cenobamato na farmacocinética de drogas de sondagem do citocromo P450 (CYP) como um meio de prever interações medicamentosas

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 50 anos de idade inclusive
2. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 kg/m2 e 29,9 kg/m2, inclusive, na triagem
4. O sujeito é um não fumante ou ex-fumante e não usou nenhum produto contendo nicotina nos 6 meses anteriores à triagem
5. Indivíduos que são considerados geralmente saudáveis ​​após a conclusão do histórico médico, exame físico, sinais vitais, triagem de resultados laboratoriais e triagem de ECG na opinião do investigador
6. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir o cronograma de dosagem/consulta, testes laboratoriais, cronograma de amostragem farmacocinética e outros procedimentos do estudo

7. Um sujeito de estudo do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

   Se tiver potencial para engravidar - concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos desde a triagem, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Os contraceptivos hormonais por si só não serão considerados um método contraceptivo adequado. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

   1. Diafragma e espermicida
   2. Camisinha com espermicida
   3. Esponja e espermicida
   4. Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios; colocação pelo menos 3 meses antes da triagem) em combinação com um método de barreira
   5. Contraceptivos orais, Depo-Provera, Norplant, Patch ou contraceptivo intrauterino de progesterona por pelo menos 90 dias antes da triagem em combinação com um método de barreira.
   6. Parceiro vasectomizado (mínimo 6 meses desde a vasectomia)
   7. Abstinência total de relações heterossexuais. No entanto, se o sujeito se tornar sexualmente ativo, um dos métodos acima deve ser utilizado.

   Se uma mulher sem potencial para engravidar - deve ser cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da triagem) ou em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação), conforme confirmado por níveis de FSH (a pós-menopausa deve ser confirmada pelo indivíduo com um hormônio folículo-estimulante sérico superior a 40mIU/ml na triagem)

8. Uma participante do estudo do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo

9. Um sujeito masculino do estudo deve concordar em usar um dos regimes anticoncepcionais aceitos durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo;

   1. Abstinência de relações heterossexuais. No entanto, se o sujeito se tornar sexualmente ativo, 1 dos métodos abaixo deve ser utilizado
   2. Parceira com contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantes/inseríveis, adesivo transdérmico) em combinação com um método de barreira
   3. Parceira com dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios) em combinação com método de barreira
   4. Parceira com preservativo com espermicida usado por sujeito de estudo do sexo masculino
   5. Parceira sem potencial para engravidar
   6. Parceira com diafragma com espermicida
   7. Parceira com esponja e espermicida
   8. Esterilização masculina com ausência de esperma no ejaculado pós vasectomia por ≥ 6 meses
10. Um sujeito do estudo do sexo masculino deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Fêmeas que estão amamentando
2. Acesso venoso inadequado
3. Histórico de qualquer reação de hipersensibilidade relacionada a medicamentos, bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) ou síndrome DRESS a qualquer medicamento na opinião do investigador
4. História de parente de 1º grau com reação adversa cutânea grave
5. Erupção cutânea atual clinicamente significativa
6. História ou evidência clinicamente significativa de doença gastrointestinal, hepática, renal, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, hematológica, dermatológica, imunológica ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação de drogas que, na opinião do investigador colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo
7. História de insuficiência hepática, colecistectomia, insuficiência renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento administrado por via oral
8. Presença de anormalidade observada (evidenciada por exame físico, ECG, sinais vitais ou avaliação laboratorial) que seria clinicamente significativa na opinião do Investigador
9. Evidência atual ou histórico de tendência suicida, convulsões, estado de confusão ou qualquer outra doença psiquiátrica clinicamente relevante.
10. O sujeito está em risco iminente de suicídio (resposta positiva à pergunta 4 ou 5 no C-SSRS) ou teve uma tentativa de suicídio dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
11. Histórico de consumo regular de álcool superior a 7 drinques por semana para mulheres e 14 drinques por semana para homens nos 6 meses anteriores à triagem
12. Tem história atual ou recente (no último ano) de abuso ou dependência de álcool ou drogas
13. Qualquer doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à triagem
14. Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas CYP (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João) nos 30 dias anteriores ao dia 1 deste estudo
15. Uso de todos os medicamentos associados à síndrome DRESS, como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, lamotrigina, minociclina, sulfonamidas, alopurinol, modafinil, dapsona, ziprasidona, vancomicina e olanzapina nos 6 meses anteriores ao Dia 1 deste estudo
16. Hábitos alimentares incomuns clinicamente relevantes (por exemplo, vegano, Atkins), restrições alimentares e/ou alergias alimentares
17. Exame de urina positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem e em cada admissão
18. Resultados de testes positivos para anticorpos HIV-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb) na triagem
19. Foi administrado qualquer medicamento experimental 30 dias (ou 6 vezes sua meia-vida terminal) antes do Dia 1 deste estudo
20. Mulheres com teste de gravidez positivo na triagem, independentemente do potencial para engravidar antes do Dia 1 deste estudo
21. Doação de sangue (excluindo doação de plasma) de aproximadamente 500 mL nos 56 dias anteriores à triagem
22. É improvável que o sujeito cumpra o protocolo do estudo ou, na opinião do Investigador, não seja um candidato adequado para participar do estudo
23. Qualquer pessoa que já tenha sido exposta ao cenobamato (antes da participação neste estudo)