Оценка влияния ценобамата на фармакокинетику препаратов-зондов цитохрома P450 (CYP) как средство прогнозирования межлекарственных взаимодействий

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 50 лет включительно
2. Субъект желает и может дать информированное согласие
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0 кг/м2 и 29,9 кг/м2 включительно при скрининге
4. Субъект является некурящим или бывшим курильщиком и не употреблял никакие никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до скрининга.
5. Субъекты, которые считаются в целом здоровыми после сбора анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, лабораторных результатов скрининга и скрининга ЭКГ, по мнению исследователя.
6. Субъекты, которые желают и могут соблюдать график дозирования/посещений, лабораторные тесты, график фармакокинетических проб и другие процедуры исследования

7. Субъект исследования женского пола должен соответствовать одному из следующих критериев:

   Если детородный потенциал - соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции при скрининге, во время исследования и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Гормональные контрацептивы сами по себе не будут считаться адекватным методом контрацепции. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

   1. Диафрагма и спермицид
   2. Презерватив со спермицидом
   3. Губка и спермицид
   4. Внутриматочная спираль (с гормонами или без них; установка не менее чем за 3 месяца до скрининга) в сочетании с барьерным методом
   5. Оральные контрацептивы, Депо-Провера, Норплант, Пластырь или внутриматочные прогестероновые контрацептивы не менее чем за 90 дней до скрининга в сочетании с барьерным методом.
   6. Партнер, подвергшийся вазэктомии (минимум 6 месяцев после вазэктомии)
   7. Полное воздержание от гетеросексуальных контактов. Однако, если субъект становится сексуально активным, необходимо использовать 1 из вышеперечисленных методов.

   Если женщина, не способная к деторождению, должна быть хирургически стерильна (т. е. перенесла полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за 6 месяцев до скрининга) или в состоянии менопаузы (не менее 1 года без менструаций), как подтверждено по уровням ФСГ (постменопауза должна быть подтверждена субъектом, имеющим уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке выше 40 мМЕ/мл при скрининге)

8. Субъект исследования женского пола должен согласиться не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

9. Субъект исследования мужского пола должен дать согласие на использование одной из принятых схем контрацепции во время исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемых препаратов;

   1. Воздержание от гетеросексуальных контактов. Однако, если субъект становится сексуально активным, необходимо использовать 1 из следующих методов.
   2. Женщина-партнер, принимающая гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставляемые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь) в сочетании с барьерным методом
   3. Женский партнер с внутриматочной спиралью (с гормонами или без) в сочетании с барьерным методом
   4. Партнер-женщина с презервативом со спермицидом, которым пользовался субъект исследования мужского пола
   5. Женский партнер недетородного потенциала
   6. Женский партнер с диафрагмой со спермицидом
   7. Женский партнер с губкой и спермицидом
   8. Мужская стерилизация с отсутствием сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии в течение ≥ 6 месяцев
10. Субъект исследования мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Женщины, кормящие грудью
2. Неадекватный венозный доступ
3. Любые реакции гиперчувствительности, связанные с лекарственными препаратами, а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) или DRESS-синдром в анамнезе на любые лекарственные препараты, по мнению исследователя.
4. История родственника 1-й степени родства с серьезной кожной побочной реакцией
5. Текущая клинически значимая сыпь
6. Клинически значимый анамнез или признаки желудочно-кишечных, печеночных, почечных, эндокринных, легочных, неврологических, психиатрических, сердечно-сосудистых, гематологических, дерматологических, иммунологических заболеваний или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, которые, по мнению исследователя может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
7. История печеночной недостаточности, холецистэктомии, почечной недостаточности или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение перорально принимаемого лекарственного средства.
8. Наличие наблюдаемой аномалии (подтвержденной физикальным осмотром, ЭКГ, показателями жизнедеятельности или лабораторной оценкой), которая, по мнению исследователя, была бы клинически значимой.
9. Текущие доказательства или история суицидальной тенденции, судорог, спутанности сознания или любого другого клинически значимого психического заболевания.
10. Субъект подвергается неминуемому риску самоубийства (положительный ответ на вопрос 4 или 5 в C-SSRS) или имел попытку самоубийства в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
11. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций в неделю для женщин и 14 порций в неделю для мужчин в течение 6 месяцев до скрининга.
12. Имеет текущую или недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости
13. Любое клинически значимое заболевание за предшествующие 30 дней до скрининга
14. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов CYP (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты, карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампин и зверобой) в течение предшествующих 30 дней до 1-го дня этого исследования
15. Использование всех препаратов, связанных с DRESS-синдромом, таких как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, миноциклин, сульфаниламиды, аллопуринол, модафинил, дапсон, зипразидон, ванкомицин и оланзапин, в течение предыдущих 6 месяцев до 1-го дня этого исследования.
16. Клинически значимые, необычные пищевые привычки (например, веганство, диета Аткинса), диетические ограничения и/или пищевая аллергия
17. Положительный результат анализа мочи на алкоголь и/или злоупотребление наркотиками при скрининге и при каждом поступлении
18. Положительные результаты теста на антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb) при скрининге
19. Принимал какой-либо исследуемый препарат за 30 дней (или в 6 раз больше его конечного периода полувыведения) до 1-го дня данного исследования.
20. Женщины с положительным тестом на беременность при скрининге, независимо от детородного потенциала до 1-го дня этого исследования.
21. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) примерно 500 мл в течение 56 дней до скрининга
22. Субъект вряд ли будет соблюдать протокол исследования или, по мнению исследователя, не будет подходящим кандидатом для участия в испытании.
23. Любой, кто ранее подвергался воздействию ценобамата (до участия в этом исследовании)