Bewerten Sie den Einfluss von Cenobamat auf die PK von Cytochrom P450 (CYP)-Sonden-Medikamenten als Mittel zur Vorhersage von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 50 Jahren einschließlich
2. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 kg/m2 und 29,9 kg/m2, einschließlich, beim Screening
4. Das Subjekt ist ein Nichtraucher oder Ex-Raucher und hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening keine nikotinhaltigen Produkte verwendet
5. Probanden, die nach Abschluss der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Screening-Laborergebnisse und des Screening-EKGs nach Ansicht des Ermittlers als allgemein gesund gelten
6. Probanden, die bereit und in der Lage sind, den Dosierungs-/Besuchsplan, die Labortests, den pharmakokinetischen Probenahmeplan und andere Studienverfahren einzuhalten

7. Ein weibliches Studienfach muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   Wenn im gebärfähigen Alter - stimmt zu, eines der akzeptierten Verhütungsschemata aus dem Screening während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Hormonelle Verhütungsmittel allein werden nicht als angemessene Verhütungsmethode angesehen. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

   1. Diaphragma und Spermizid
   2. Kondom mit Spermizid
   3. Schwamm und Spermizid
   4. Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone; Platzierung mindestens 3 Monate vor dem Screening) in Kombination mit einer Barrieremethode
   5. Orale Kontrazeptiva, Depo-Provera, Norplant, Patch oder intrauterine Progesteron-Kontrazeptiva für mindestens 90 Tage vor dem Screening in Kombination mit einer Barrieremethode.
   6. Vasektomieter Partner (mindestens 6 Monate seit Vasektomie)
   7. Völliger Verzicht auf heterosexuellen Verkehr. Wenn das Subjekt jedoch sexuell aktiv wird, muss eine der oben genannten Methoden angewendet werden.

   Wenn eine Frau im nicht gebärfähigen Alter - chirurgisch steril sein sollte (d. h. mindestens 6 Monate vor dem Screening einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen wurde) oder in einem menopausalen Zustand (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) sein sollte, wie bestätigt durch FSH-Spiegel (postmenopausal muss durch die Testperson mit einem follikelstimulierenden Hormon im Serum von mehr als 40 mIU/ml beim Screening bestätigt werden)

8. Eine weibliche Studienteilnehmerin muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden

9. Ein männlicher Studienteilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eines der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden;

   1. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr. Wenn das Subjekt jedoch sexuell aktiv wird, muss eine der folgenden Methoden angewendet werden
   2. Partnerin mit hormonellen Verhütungsmitteln (Antibabypille, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Verhütungsprodukte, transdermales Pflaster) in Kombination mit einer Barrieremethode
   3. Partnerin mit Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone) in Kombination mit einer Barrieremethode
   4. Partnerin mit Kondom mit Spermizid, das von männlichem Studienteilnehmer verwendet wird
   5. Partnerin im nicht gebärfähigen Alter
   6. Partnerin mit Diaphragma mit Spermizid
   7. Partnerin mit Schwamm und Spermizid
   8. Männliche Sterilisation ohne Spermien im Post-Vasektomie-Ejakulat für ≥ 6 Monate
10. Ein männlicher Studienteilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die stillen
2. Unzureichender venöser Zugang
3. Vorgeschichte von arzneimittelbedingten Überempfindlichkeitsreaktionen sowie schweren Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) oder DRESS-Syndrom gegenüber Arzneimitteln nach Ansicht des Ermittlers
4. Geschichte eines Verwandten 1. Grades mit einer schwerwiegenden kutanen Nebenwirkung
5. Aktueller klinisch signifikanter Hautausschlag
6. Klinisch signifikante Anamnese oder Anzeichen einer gastrointestinalen, hepatischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, kardiovaskulären, hämatologischen, dermatologischen, immunologischen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, die der Meinung sind des Prüfarztes würde die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen
7. Leberfunktionsstörung, Cholezystektomie, Nierenfunktionsstörung oder andere Erkrankungen in der Vorgeschichte, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Elimination eines oral verabreichten Arzneimittels beeinträchtigen
8. Vorhandensein einer beobachteten Anomalie (bewiesen durch körperliche Untersuchung, EKG, Vitalzeichen oder Laborbewertung), die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant wäre
9. Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte von Suizidalität, Krampfanfällen, Verwirrtheitszuständen oder anderen klinisch relevanten psychiatrischen Erkrankungen.
10. Das Subjekt hat ein unmittelbares Suizidrisiko (positive Antwort auf Frage 4 oder 5 auf dem C-SSRS) oder hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch einen Suizidversuch
11. Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken pro Woche für Frauen und 14 Getränke pro Woche für Männer innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
12. Hat aktuelle oder neuere Geschichte (innerhalb des letzten Jahres) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit
13. Jede klinisch signifikante Krankheit in den letzten 30 Tagen vor dem Screening
14. Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln, einschließlich starker Inhibitoren von CYP-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und antiviralen HIV-Mitteln) und starken Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate, Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut) in den letzten 30 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
15. Verwendung aller mit dem DRESS-Syndrom assoziierten Arzneimittel wie Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Lamotrigin, Minocyclin, Sulfonamide, Allopurinol, Modafinil, Dapson, Ziprasidon, Vancomycin und Olanzapin in den letzten 6 Monaten vor Tag 1 dieser Studie
16. Klinisch relevante, ungewöhnliche Ernährungsgewohnheiten (z. B. vegan, Atkins), diätetische Einschränkungen und/oder Lebensmittelallergien
17. Positiver Urintest auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch beim Screening und bei jeder Aufnahme
18. Positive Testergebnisse für HIV-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) beim Screening
19. Wurde 30 Tage (oder das 6-fache seiner terminalen Halbwertszeit) vor Tag 1 dieser Studie mit einem Prüfpräparat behandelt
20. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening, unabhängig vom gebärfähigen Potenzial vor Tag 1 dieser Studie
21. Blutspende (ohne Plasmaspende) von ca. 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening
22. Es ist unwahrscheinlich, dass der Proband das Studienprotokoll einhält oder nach Ansicht des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie wäre
23. Jeder, der zuvor Cenobamat ausgesetzt war (vor der Teilnahme an dieser Studie)