Évaluer l'influence du cénobamate sur la pharmacocinétique des médicaments-sondes du cytochrome P450 (CYP) comme moyen de prédire les interactions médicamenteuses

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 50 ans inclus
2. Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 19,0 kg/m2 et 29,9 kg/m2, inclus, au moment du dépistage
4. Le sujet est un non- ou un ex-fumeur et n'a utilisé aucun produit contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage
5. Sujets qui sont considérés comme généralement en bonne santé à l'issue des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, des résultats de laboratoire de dépistage et de l'ECG de dépistage de l'avis de l'investigateur
6. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer au calendrier de dosage / visite, aux tests de laboratoire, au calendrier d'échantillonnage pharmacocinétique et à d'autres procédures d'étude

7. Un sujet d'étude féminin doit répondre à l'un des critères suivants :

   Si en âge de procréer - accepte d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés lors du dépistage, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les contraceptifs hormonaux seuls ne seront pas considérés comme une méthode de contraception adéquate. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

   1. Diaphragme et spermicide
   2. Préservatif avec spermicide
   3. Éponge et spermicide
   4. Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones ; placement au moins 3 mois avant le dépistage) en combinaison avec une méthode de barrière
   5. Contraceptifs oraux, Depo-Provera, Norplant, Patch ou contraceptif intra-utérin à la progestérone pendant au moins 90 jours avant le dépistage en association avec une méthode barrière.
   6. Partenaire vasectomisé (6 mois minimum depuis la vasectomie)
   7. Abstinence complète de rapports hétérosexuels. Cependant, si le sujet devient sexuellement actif, l'une des méthodes ci-dessus doit être utilisée.

   Si une femme en âge de procréer - doit être chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'elle a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes au moins 6 mois avant le dépistage) ou dans un état ménopausique (au moins 1 an sans règles), comme confirmé par les niveaux de FSH (la post-ménopause doit être confirmée par le sujet ayant une hormone folliculo-stimulante sérique supérieure à 40 mUI/ml lors du dépistage)

8. Un sujet féminin de l'étude doit accepter de ne pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

9. Un sujet masculin de l'étude doit accepter d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude ;

   1. Abstinence de rapports hétérosexuels. Cependant, si le sujet devient sexuellement actif, l'une des méthodes ci-dessous doit être utilisée
   2. Partenaire féminin avec des contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique) en combinaison avec une méthode de barrière
   3. Partenaire féminin avec dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones) en combinaison avec une méthode barrière
   4. Partenaire féminin avec préservatif avec spermicide utilisé par le sujet masculin de l'étude
   5. Partenaire féminine en âge de procréer
   6. Partenaire féminin avec diaphragme avec spermicide
   7. Partenaire féminin avec éponge et spermicide
   8. Stérilisation masculine avec absence de sperme dans l'éjaculat post-vasectomie pendant ≥ 6 mois
10. Un sujet masculin de l'étude doit accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Les femmes qui allaitent
2. Accès veineux inadéquat
3. Antécédents de toute réaction d'hypersensibilité liée au médicament ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) ou le syndrome DRESS à tout médicament de l'avis de l'investigateur
4. Antécédents d'un parent au 1er degré ayant un effet indésirable cutané grave
5. Éruption actuelle cliniquement significative
6. Antécédents cliniquement significatifs ou preuves de maladies gastro-intestinales, hépatiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, cardiovasculaires, hématologiques, dermatologiques, immunologiques ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur compromettrait la sécurité du sujet ou affecterait la validité des résultats de l'étude
7. Antécédents d'insuffisance hépatique, de cholécystectomie, d'insuffisance rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament administré par voie orale
8. Présence d'une anomalie observée (mise en évidence par un examen physique, un ECG, des signes vitaux ou une évaluation en laboratoire) qui serait cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
9. Preuve actuelle ou antécédents de tendance suicidaire, de convulsions, d'état de confusion ou de toute autre maladie psychiatrique cliniquement pertinente.
10. Le sujet présente un risque imminent de suicide (réponse positive à la question 4 ou 5 du C-SSRS) ou a fait une tentative de suicide dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
11. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres par semaine pour les femmes et 14 verres par semaine pour les hommes dans les 6 mois précédant le dépistage
12. A des antécédents actuels ou récents (au cours de la dernière année) d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance
13. Toute maladie cliniquement significative au cours des 30 jours précédant le dépistage
14. Utilisation de tout médicament modificateur enzymatique, y compris les puissants inhibiteurs des enzymes CYP (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux anti-VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques, la carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis) au cours des 30 jours précédant le jour 1 de cette étude
15. Utilisation de tous les médicaments associés au syndrome DRESS tels que le phénobarbital, la carbamazépine, la phénytoïne, la lamotrigine, la minocycline, les sulfamides, l'allopurinol, le modafinil, la dapsone, la ziprasidone, la vancomycine et l'olanzapine au cours des 6 mois précédant le jour 1 de cette étude
16. Habitudes alimentaires inhabituelles et cliniquement pertinentes (par exemple, végétalien, Atkins), restrictions alimentaires et/ou allergies alimentaires
17. Dépistage urinaire positif pour l'alcool et/ou les drogues d'abus lors du dépistage et à chaque admission
18. Résultats de test positifs pour les anticorps anti-VIH-1/VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-hépatite C (HCVAb) lors du dépistage
19. A été administré un médicament expérimental 30 jours (ou 6 fois sa demi-vie terminale) avant le jour 1 de cette étude
20. Femmes avec un test de grossesse positif lors du dépistage, quel que soit leur potentiel de procréer avant le jour 1 de cette étude
21. Don de sang (à l'exclusion du don de plasma) d'environ 500 ml dans les 56 jours précédant le dépistage
22. Il est peu probable que le sujet se conforme au protocole de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, ne serait pas un candidat approprié pour participer à l'essai
23. Toute personne ayant déjà été exposée au cénobamate (avant de participer à cette étude)