Vurder innflytelsen av Cenobamat på PK av cytokrom P450 (CYP) probemedikamenter som et middel til å forutsi legemiddel-interaksjoner

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 50 år inkludert
2. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi informert samtykke
3. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 19,0 kg/m2 og 29,9 kg/m2, inkludert, ved screening
4. Forsøkspersonen er ikke- eller eks-røyker og har ikke brukt nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening
5. Forsøkspersoner som anses generelt friske etter fullført sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, screening av laboratorieresultater og screening av EKG etter etterforskerens mening
6. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde doserings-/besøksplanen, laboratorietester, farmakokinetisk prøvetakingsplan og andre studieprosedyrer

7. Et kvinnelig studieemne må oppfylle ett av følgende kriterier:

   Hvis i fertil alder - godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra screening, under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen. Hormonelle prevensjonsmidler alene vil ikke anses som en adekvat prevensjonsmetode. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

   1. Diafragma og sæddrepende middel
   2. Kondom med sæddrepende middel
   3. Svamp og sæddrepende middel
   4. Intrauterin enhet (med eller uten hormoner; plassering minst 3 måneder før screening) i kombinasjon med en barrieremetode
   5. Orale prevensjonsmidler, Depo-Provera, Norplant, Patch eller intrauterint progesteron prevensjon i minst 90 dager før screening i kombinasjon med en barrieremetode.
   6. Vasektomisert partner (minst 6 måneder siden vasektomi)
   7. Fullstendig avholdenhet fra heterofile samleie. Men hvis forsøkspersonen blir seksuelt aktiv, må en av metodene ovenfor brukes.

   Hvis en kvinne av ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering minst 6 måneder før screening) eller i overgangsalderen (minst 1 år uten menstruasjon), som bekreftet av FSH-nivåer (post menopausal må bekreftes ved at forsøkspersonen har et serumfollikkelstimulerende hormon større enn 40mIU/ml ved screening)

8. En kvinnelig studieperson må samtykke i å ikke donere egg under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen

9. En mannlig forsøksperson må godta å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedisinene;

   1. Avholdenhet fra heterofile samleie. Men hvis personen blir seksuelt aktiv, må 1 av metodene nedenfor brukes
   2. Kvinnelig partner med hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterte/innleggbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster) i kombinasjon med en barrieremetode
   3. Kvinnelig partner med intrauterin enhet (med eller uten hormoner) i kombinasjon med en barrieremetode
   4. Kvinnelig partner med kondom med sæddrepende middel brukt av mannlig studieperson
   5. Kvinnelig partner med ikke-fertil potensial
   6. Kvinnelig partner med diafragma med sæddrepende middel
   7. Kvinnelig partner med svamp og sæddrepende middel
   8. Mannlig sterilisering med fravær av sæd i ejakulasjonen etter vasektomi i ≥ 6 måneder
10. En mannlig forsøksperson må samtykke i å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som ammer
2. Utilstrekkelig venøs tilgang
3. Anamnese med legemiddelrelaterte overfølsomhetsreaksjoner så vel som alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) eller DRESS-syndrom overfor noen medikamenter etter etterforskerens mening
4. Anamnese med 1. grads slektning som har en alvorlig kutan bivirkning
5. Nåværende klinisk signifikant utslett
6. Klinisk signifikant historie eller tegn på gastrointestinal, lever, nyre, endokrin, pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, hematologisk, dermatologisk, immunologisk sykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av legemidler som etter oppfatningen av etterforskeren ville sette sikkerheten til emnet i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene
7. Anamnese med nedsatt leverfunksjon, kolecystektomi, nedsatt nyrefunksjon eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av oralt administrert legemiddel
8. Tilstedeværelse av observert abnormitet (vist fra fysisk undersøkelse, EKG, vitale tegn eller laboratorieevaluering) som ville være klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning
9. Aktuelle bevis eller historie med selvmordstendenser, anfall, forvirringstilstand eller annen klinisk relevant psykiatrisk sykdom.
10. Personen er i overhengende risiko for selvmord (positivt svar på spørsmål 4 eller 5 på C-SSRS) eller hadde et selvmordsforsøk innen 6 måneder før screeningbesøket
11. Historie med vanlig alkoholforbruk over 7 drinker per uke for kvinner og 14 drinker per uke for menn innen 6 måneder før screening
12. Har nåværende eller nyere historie (i løpet av det siste året) med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet
13. Enhver klinisk signifikant sykdom de siste 30 dagene før screening
14. Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av CYP-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke induktorer av CYP-enzymer, f.eks. glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt) de siste 30 dagene før dag 1 av denne studien
15. Bruk av alle legemidler assosiert med DRESS-syndrom som fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, lamotrigin, minocyklin, sulfonamider, allopurinol, modafinil, dapson, ziprasidon, vankomycin og olanzapin i de siste 6 månedene før dag 1 av denne studien
16. Klinisk relevante, uvanlige kostholdsvaner (f.eks. veganer, Atkins), kostholdsbegrensninger og/eller matallergier
17. Positiv urinscreening for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening og ved hver innleggelse
18. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCVAb) ved screening
19. Har blitt administrert et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel 30 dager (eller 6 ganger dens terminale halveringstid) før dag 1 av denne studien
20. Kvinner med positiv graviditetstest ved screening, uavhengig av fruktbarhet før dag 1 av denne studien
21. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjon) på ca. 500 ml innen 56 dager før screening
22. Det er usannsynlig at forsøkspersonen vil følge studieprotokollen eller, etter etterforskerens oppfatning, ikke være en egnet kandidat for deltakelse i forsøket
23. Alle som tidligere har vært utsatt for cenobamat (før deltagelse i denne studien)