Beoordeel de invloed van cenobamaat op de farmacokinetiek van cytochroom P450 (CYP)-probegeneesmiddelen als middel om geneesmiddel-geneesmiddelinteracties te voorspellen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar
2. Proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
3. Body mass index (BMI) binnen 19,0 kg/m2 en 29,9 kg/m2, inclusief, bij screening
4. Betrokkene is een niet- of ex-roker en heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening geen nicotinehoudende producten gebruikt
5. Onderwerpen die over het algemeen als gezond worden beschouwd na voltooiing van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, screeningslaboratoriumresultaten en screenings-ECG naar de mening van de onderzoeker
6. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om zich te houden aan het doserings-/bezoekschema, laboratoriumtests, farmacokinetisch bemonsteringsschema en andere onderzoeksprocedures

7. Een vrouwelijke proefpersoon moet aan een van de volgende criteria voldoen:

   Als u zwanger kunt worden - gaat akkoord met het gebruik van een van de geaccepteerde anticonceptieregimes van de screening, tijdens de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie. Hormonale anticonceptiva alleen zullen niet als een adequate anticonceptiemethode worden beschouwd. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

   1. Diafragma en zaaddodend middel
   2. Condoom met zaaddodend middel
   3. Spons en zaaddodend middel
   4. Spiraaltje (met of zonder hormonen; plaatsing minimaal 3 maanden voor Screening) in combinatie met een barrièremethode
   5. Orale anticonceptiva, Depo-Provera, Norplant, Patch of intra-uteriene progesteronanticonceptie gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening in combinatie met een barrièremethode.
   6. Gesteriliseerde partner (minimaal 6 maanden sinds vasectomie)
   7. Volledige onthouding van heteroseksuele omgang. Als de proefpersoon echter seksueel actief wordt, moet 1 van de bovenstaande methoden worden gebruikt.

   Als een vrouw die niet zwanger kan worden - chirurgisch steriel moet zijn (d.w.z. volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening) of in de menopauze is (minstens 1 jaar zonder menstruatie), zoals bevestigd door FSH-spiegels (na de menopauze moet worden bevestigd dat de persoon bij de screening een serumfollikelstimulerend hormoon heeft van meer dan 40 mIU/ml)

8. Een vrouwelijke proefpersoon moet ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie

9. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie;

   1. Onthouding van heteroseksuele omgang. Als het onderwerp echter seksueel actief wordt, moet 1 van de onderstaande methoden worden gebruikt
   2. Vrouwelijke partner met hormonale anticonceptiva (anticonceptiepil, injecteerbare/implantaat/implanteerbare hormonale anticonceptieproducten, pleister voor transdermaal gebruik) in combinatie met een barrièremethode
   3. Vrouwelijke partner met spiraaltje (met of zonder hormonen) in combinatie met een barrièremethode
   4. Vrouwelijke partner met condoom met zaaddodend middel gebruikt door mannelijke proefpersoon
   5. Vrouwelijke partner van niet-vruchtbaar potentieel
   6. Vrouwelijke partner met middenrif met zaaddodend middel
   7. Vrouwelijke partner met spons en zaaddodend middel
   8. Mannelijke sterilisatie met afwezigheid van sperma in het ejaculaat na vasectomie gedurende ≥ 6 maanden
10. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die borstvoeding geven
2. Onvoldoende veneuze toegang
3. Voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde overgevoeligheidsreacties, evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) of DRESS-syndroom op geneesmiddelen volgens de onderzoeker
4. Geschiedenis van een eerstegraads familielid met een ernstige huidbijwerking
5. Huidige klinisch significante huiduitslag
6. Klinisch significante geschiedenis of bewijs van gastro-intestinale, hepatische, renale, endocriene, pulmonale, neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire, hematologische, dermatologische, immunologische ziekte of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie verstoort van geneesmiddelen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van onderzoeksresultaten zou aantasten
7. Geschiedenis van leverinsufficiëntie, cholecystectomie, nierinsufficiëntie of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van oraal toegediend geneesmiddel verstoort
8. Aanwezigheid van waargenomen afwijking (blijkend uit lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies of laboratoriumevaluatie) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zou zijn
9. Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van suïcidale neigingen, epileptische aanvallen, verwardheid of enige andere klinisch relevante psychiatrische aandoening.
10. Proefpersoon loopt een onmiddellijk risico op zelfmoord (positief antwoord op vraag 4 of 5 op de C-SSRS) of had een zelfmoordpoging binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
11. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen en 14 drankjes per week voor mannen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
12. Heeft huidige of recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van alcohol- of drugsmisbruik of afhankelijkheid
13. Elke klinisch significante ziekte in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening
14. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van CYP-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid) in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek
15. Gebruik van alle geneesmiddelen die verband houden met het DRESS-syndroom, zoals fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne, lamotrigine, minocycline, sulfonamiden, allopurinol, modafinil, dapson, ziprasidon, vancomycine en olanzapine in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek
16. Klinisch relevante, ongebruikelijke voedingsgewoonten (bijv. veganistisch, Atkins), dieetbeperkingen en/of voedselallergieën
17. Positieve urinescreening op alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening en bij elke opname
18. Positieve testresultaten voor HIV-1/HIV-2-antistoffen, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCVAb) bij screening
19. Heeft 30 dagen (of 6 keer de terminale halfwaardetijd) voorafgaand aan dag 1 van deze studie een onderzoeksgeneesmiddel gekregen
20. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening, ongeacht of ze zwanger kunnen worden voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek
21. Bloeddonatie (exclusief plasmadonatie) van ongeveer 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening
22. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon zich aan het onderzoeksprotocol houdt of, naar de mening van de onderzoeker, geen geschikte kandidaat is voor deelname aan het onderzoek
23. Iedereen die eerder is blootgesteld aan cenobamaat (voorafgaand aan deelname aan deze studie)