Bedöm inverkan av cenobamat på PK av cytokrom P450 (CYP) probläkemedel som ett sätt att förutsäga läkemedelsinteraktioner

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 50 år
2. Ämnet är villig och kan ge informerat samtycke
3. Body mass index (BMI) inom 19,0 kg/m2 och 29,9 kg/m2, inklusive, vid screening
4. Försökspersonen är icke- eller före detta rökare och har inte använt några nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening
5. Försökspersoner som anses allmänt friska efter avslutad medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, screening av laboratorieresultat och screening av EKG enligt utredarens uppfattning
6. Försökspersoner som är villiga och kan följa doserings-/besöksschemat, laboratorietester, farmakokinetisk provtagningsschema och andra studieprocedurer

7. En kvinnlig studieämne måste uppfylla något av följande kriterier:

   Om i fertil ålder - går med på att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna från screening, under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Enbart hormonella preventivmedel kommer inte att anses vara en adekvat preventivmetod. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

   1. Diafragma och spermiedödande medel
   2. Kondom med spermiedödande medel
   3. Svamp och spermiedödande medel
   4. Intrauterin enhet (med eller utan hormoner; placering minst 3 månader före screening) i kombination med en barriärmetod
   5. Orala preventivmedel, Depo-Provera, Norplant, Patch eller intrauterint progesteron preventivmedel i minst 90 dagar före screening i kombination med en barriärmetod.
   6. Vasektomerad partner (minst 6 månader sedan vasektomi)
   7. Fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag. Men om försökspersonen blir sexuellt aktiv måste 1 av ovanstående metoder användas.

   Om en kvinna som inte är fertil - bör vara kirurgiskt steril (dvs. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller äggledarligation minst 6 månader före screening) eller i klimakteriet (minst 1 år utan mens), vilket bekräftats av FSH-nivåer (postmenopausalt måste bekräftas av att patienten har ett serumfollikelstimulerande hormon som är större än 40mIU/ml vid screening)

8. En kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte donera ägg under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen

9. En manlig försöksperson måste gå med på att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinerna;

   1. Avhållsamhet från heterosexuellt samlag. Men om försökspersonen blir sexuellt aktiv måste en av metoderna nedan användas
   2. Kvinnlig partner med hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara/implantat/insättbara hormonella preventivmedel, depotplåster) i kombination med en barriärmetod
   3. Kvinnlig partner med intrauterin enhet (med eller utan hormoner) i kombination med en barriärmetod
   4. Kvinnlig partner med kondom med spermiedödande medel som används av manlig studieperson
   5. Kvinnlig partner av icke-fertil ålder
   6. Kvinnlig partner med diafragma med spermiedödande medel
   7. Kvinnlig partner med svamp och spermiedödande medel
   8. Manlig sterilisering med frånvaro av spermier i ejakulationen efter vasektomi i ≥ 6 månader
10. En manlig försöksperson måste gå med på att inte donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som ammar
2. Otillräcklig venös åtkomst
3. Historik med läkemedelsrelaterade överkänslighetsreaktioner såväl som allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) eller DRESS-syndrom mot något läkemedel enligt utredarens uppfattning
4. Historik av 1:a gradens släkting med en allvarlig kutan biverkning
5. Aktuella kliniskt signifikanta utslag
6. Kliniskt signifikant historia eller tecken på gastrointestinal, lever, njure, endokrina, pulmonella, neurologiska, psykiatriska, kardiovaskulära, hematologiska, dermatologiska, immunologiska sjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller eliminering av läkemedel som enligt åsikten av utredaren skulle äventyra ämnets säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet
7. Historik med nedsatt leverfunktion, kolecystektomi, nedsatt njurfunktion eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller eliminering av oralt administrerat läkemedel
8. Förekomst av observerad abnormitet (bevisad från fysisk undersökning, EKG, vitala tecken eller laboratorieutvärdering) som skulle vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning
9. Aktuella bevis eller historia av suicidbenägenhet, anfall, förvirringstillstånd eller någon annan kliniskt relevant psykiatrisk sjukdom.
10. Försökspersonen löper överhängande risk för självmord (positivt svar på fråga 4 eller 5 på C-SSRS) eller hade ett självmordsförsök inom 6 månader före screeningbesöket
11. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar per vecka för kvinnor och 14 drinkar per vecka för män inom 6 månader före screening
12. Har aktuell eller nyligen anamnes (inom det senaste året) av alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende
13. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar under de senaste 30 dagarna före screening
14. Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av CYP-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel) och starka inducerare av CYP-enzymer, såsom karma-barbiturater (t.ex. glukokortikoider, fenytoin, rifampin och johannesört) under de senaste 30 dagarna före dag 1 av denna studie
15. Användning av alla läkemedel associerade med DRESS-syndrom såsom fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, lamotrigin, minocyklin, sulfonamider, allopurinol, modafinil, dapson, ziprasidon, vankomycin och olanzapin under de senaste 6 månaderna före dag 1 av denna studie
16. Kliniskt relevanta, ovanliga kostvanor (t.ex. vegan, Atkins), kostrestriktioner och/eller matallergier
17. Positiv urinscreening för alkohol och/eller droger vid screening och vid varje inläggning
18. Positiva testresultat för HIV-1/HIV-2-antikroppar, Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikropp (HCVAb) vid screening
19. Har administrerats något prövningsläkemedel 30 dagar (eller 6 gånger dess terminala halveringstid) före dag 1 av denna studie
20. Kvinnor med ett positivt graviditetstest vid screening, oavsett barnafödande potential före dag 1 av denna studie
21. Blodgivning (exklusive plasmadonation) på cirka 500 ml inom 56 dagar före screening
22. Det är osannolikt att försökspersonen följer studieprotokollet eller, enligt utredarens åsikt, inte skulle vara en lämplig kandidat för att delta i försöket
23. Alla som tidigare har exponerats för cenobamat (före deltagande i denna studie)