Értékelje a cenobamát hatását a citokróm P450 (CYP) próbagyógyszerek PK-jára, mint a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások előrejelzésének eszközére

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 50 év közötti férfi vagy női alanyok
2. Az alany hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
3. Testtömegindex (BMI) 19,0 kg/m2 és 29,9 kg/m2 között a szűréskor
4. Az alany nemdohányzó vagy volt, és a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem használt nikotintartalmú terméket
5. Azok az alanyok, akik a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, szűrési laboratóriumi eredmények és EKG szűrővizsgálatok elvégzése után a vizsgáló véleménye szerint általában egészségesnek tekinthetők.
6. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani az adagolási/látogatási ütemtervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, a farmakokinetikai mintavételi ütemtervet és más vizsgálati eljárásokat

7. A női tanulmányi alanynak meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

   Fogamzóképes korú - beleegyezik abba, hogy a szűrés során elfogadott fogamzásgátló sémák valamelyikét használja a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. A hormonális fogamzásgátlók önmagukban nem tekinthetők megfelelő fogamzásgátlási módszernek. Egy elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők egyikét tartalmazza:

   1. Membrán és spermicid
   2. Óvszer spermiciddel
   3. Szivacs és spermicid
   4. Méhen belüli eszköz (hormonokkal vagy anélkül; elhelyezés legalább 3 hónappal a szűrés előtt) barrier módszerrel kombinálva
   5. Orális fogamzásgátlók, Depo-Provera, Norplant, Patch vagy intrauterin progeszteron fogamzásgátlók a szűrés előtt legalább 90 napig, gátmódszerrel kombinálva.
   6. Vasectomizált partner (vazectomia óta legalább 6 hónappal)
   7. Teljes absztinencia a heteroszexuális érintkezéstől. Ha azonban az alany szexuálisan aktívvá válik, a fenti módszerek egyikét kell alkalmazni.

   Ha egy nem fogamzóképes nő - műtétileg sterilnek kell lennie (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább 6 hónappal a szűrés előtt), vagy menopauzás állapotban kell lennie (legalább 1 évig menstruáció nélkül), amint azt megerősítették az FSH szintje alapján (a menopauza utáni állapotot annak az alanynak kell megerősítenie, akinek szérum tüszőstimuláló hormonja meghaladja a 40 mIU/ml-t a szűréskor)

8. Egy női vizsgálati alanynak bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig nem adományoz petesejtet.

9. A férfi vizsgálati alanynak bele kell egyeznie az elfogadott fogamzásgátló sémák valamelyikének használatába a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig;

   1. Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől. Ha azonban az alany szexuálisan aktívvá válik, az alábbi módszerek egyikét kell alkalmazni
   2. Női partner hormonális fogamzásgátlóval (fogamzásgátló tabletta, injekciós/implantált/behelyezhető hormonális fogamzásgátló készítmény, transzdermális tapasz) védőmódszerrel kombinálva
   3. Női partner méhen belüli eszközzel (hormonokkal vagy anélkül) barrier módszerrel kombinálva
   4. Női partner spermiciddel ellátott óvszerrel, amelyet a férfi vizsgálati alany használt
   5. Nem fogamzóképes nőtárs
   6. Női partner spermiciddel
   7. Női partner szivaccsal és spermiciddel
   8. Férfi sterilizálás spermium hiányával a vazektómia utáni ejakulátumban ≥ 6 hónapig
10. A férfi vizsgálati alanynak bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig nem adományoz spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Szoptató nőstények
2. Nem megfelelő vénás hozzáférés
3. Bármilyen gyógyszerrel kapcsolatos túlérzékenységi reakció, valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) vagy DRESS-szindróma a kórelőzményben bármely gyógyszerrel szemben a vizsgáló véleménye szerint
4. 1. fokú rokon anamnézisében, akinek súlyos bőrreakciója volt
5. Jelenlegi klinikailag jelentős bőrkiütés
6. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, endokrin-, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, szív- és érrendszeri, hematológiai, bőrgyógyászati, immunológiai betegség vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját a vizsgálati alany biztonságát, vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét
7. Májkárosodás, epehólyag-eltávolítás, vesekárosodás vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szájon át alkalmazott gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját
8. Megfigyelt rendellenesség jelenléte (fizikális vizsgálat, EKG, életjelek vagy laboratóriumi értékelés alapján), amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős
9. Öngyilkossági hajlam, görcsrohamok, zavart állapot vagy bármely más klinikailag jelentős pszichiátriai betegség jelenlegi bizonyítéka vagy története.
10. Az alany az öngyilkosság közvetlen veszélyének van kitéve (pozitív válasz a C-SSRS 4. vagy 5. kérdésére), vagy öngyilkossági kísérlete volt a szűrési látogatást megelőző 6 hónapon belül
11. Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül, nőknél heti 7, férfiaknál heti 14 italt meghaladó alkoholfogyasztás
12. Jelenleg vagy közelmúltban (az elmúlt évben) alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése vagy függése van
13. Bármely klinikailag jelentős betegség a szűrést megelőző 30 napban
14. Bármilyen enzimmódosító gyógyszer alkalmazása, beleértve a CYP enzimek erős inhibitorait (például cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV-ellenes szerek) és erős CYP enziminduktorokat (például barbiturátokat, karbamazepint, karbamazepint). glükokortikoidok, fenitoin, rifampin és orbáncfű) a vizsgálat első napját megelőző 30 napban
15. A DRESS-szindrómához kapcsolódó összes gyógyszer, például fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, minociklin, szulfonamidok, allopurinol, modafinil, dapson, ziprasidon, vankomicin és olanzapin alkalmazása a vizsgálat 1. napját megelőző 6 hónapban
16. Klinikailag releváns, szokatlan étkezési szokások (pl. vegán, Atkins), étkezési korlátozások és/vagy ételallergiák
17. Pozitív vizeletszűrés alkohol és/vagy kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor és minden felvételkor
18. Pozitív teszteredmények HIV-1/HIV-2 antitestekre, hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre (HCVAb) a szűréskor
19. 30 nappal (vagy terminális felezési idejének hatszorosával) beadtak bármilyen vizsgálati gyógyszert a vizsgálat 1. napja előtt
20. Nők, akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor, függetlenül a fogamzóképes kortól a vizsgálat 1. napja előtt
21. Körülbelül 500 ml véradás (a plazmaadás kivételével) a szűrést megelőző 56 napon belül
22. Az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati protokollnak, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem lenne alkalmas a vizsgálatban való részvételre
23. Bárki, aki korábban cenobamátnak volt kitéve (a vizsgálatban való részvétele előtt)