Vurder indflydelsen af ​​cenobamat på PK af Cytochrom P450 (CYP) probelægemidler som et middel til at forudsige lægemiddelinteraktioner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 50 år inklusive
2. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give informeret samtykke
3. Body mass index (BMI) inden for 19,0 kg/m2 og 29,9 kg/m2, inklusive, ved screening
4. Forsøgspersonen er ikke- eller tidligere ryger og har ikke brugt nogen nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening
5. Forsøgspersoner, der anses for generelt raske efter afslutning af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, screening af laboratorieresultater og screening af EKG efter investigators mening
6. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde doserings-/besøgsplanen, laboratorietests, farmakokinetisk prøveudtagningsplan og andre undersøgelsesprocedurer

7. Et kvindeligt studiefag skal opfylde et af følgende kriterier:

   Hvis den er i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra screening, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Hormonelle præventionsmidler alene vil ikke blive betragtet som en passende præventionsmetode. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

   1. Diafragma og sæddræbende middel
   2. Kondom med spermicid
   3. Svamp og spermicid
   4. Intrauterin enhed (med eller uden hormoner; placering mindst 3 måneder før screening) i kombination med en barrieremetode
   5. Orale præventionsmidler, Depo-Provera, Norplant, Patch eller intrauterin progesteron prævention i mindst 90 dage før screening i kombination med en barrieremetode.
   6. Vasektomiseret partner (minimum 6 måneder siden vasektomi)
   7. Fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje. Men hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv, skal 1 af ovenstående metoder anvendes.

   Hvis en kvinde i ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før screening) eller i overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), som bekræftet ved FSH-niveauer (postmenopausal skal bekræftes af forsøgspersonen med et serumfollikelstimulerende hormon på mere end 40mIU/ml ved screening)

8. En kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere æg under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

9. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen;

   1. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje. Men hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv, skal 1 af nedenstående metoder anvendes
   2. Kvindelig partner med hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster) i kombination med en barrieremetode
   3. Kvindelig partner med intrauterin enhed (med eller uden hormoner) i kombination med en barrieremetode
   4. Kvindelig partner med kondom med spermicid brugt af mandlig forsøgsperson
   5. Kvindelig partner af ikke-fertil alder
   6. Kvindelig partner med mellemgulv med spermicid
   7. Kvindelig partner med svamp og spermicid
   8. Mandlig sterilisering med fravær af sæd i ejakulatet efter vasektomi i ≥ 6 måneder
10. En mandlig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der ammer
2. Utilstrækkelig venøs adgang
3. Anamnese med lægemiddelrelaterede overfølsomhedsreaktioner såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (såsom angioødem) eller DRESS-syndrom over for lægemidler efter investigators mening
4. Anamnese med 1. grads slægtning med en alvorlig kutan bivirkning
5. Aktuelt klinisk signifikant udslæt
6. Klinisk signifikant historie eller tegn på gastrointestinal, hepatisk, renal, endokrin, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, dermatologisk, immunologisk sygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af lægemidler, som efter vurderingen af efterforskeren ville bringe emnets sikkerhed eller virkningsvaliditeten af ​​undersøgelsesresultater i fare
7. Anamnese med nedsat leverfunktion, kolecystektomi, nedsat nyrefunktion eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af oralt administreret lægemiddel
8. Tilstedeværelse af observeret abnormitet (bevist fra fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn eller laboratorieevaluering), som ville være klinisk signifikant efter investigators mening
9. Aktuelle beviser eller historie med selvmordstendenser, anfald, forvirringstilstand eller enhver anden klinisk relevant psykiatrisk sygdom.
10. Personen er i overhængende risiko for selvmord (positivt svar på spørgsmål 4 eller 5 på C-SSRS) eller havde et selvmordsforsøg inden for 6 måneder før screeningsbesøget
11. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks om ugen for kvinder og 14 drinks om ugen for mænd inden for 6 måneder før screening
12. Har aktuel eller nylig historie (inden for det seneste år) med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
13. Enhver klinisk signifikant sygdom inden for de foregående 30 dage før screening
14. Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af CYP-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke inducere af CYP-enzymer, såsom carma-barbiturater (f.eks. glukokortikoider, phenytoin, rifampin og perikon) i de foregående 30 dage forud for dag 1 af denne undersøgelse
15. Brug af alle lægemidler forbundet med DRESS syndrom såsom phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, lamotrigin, minocyclin, sulfonamider, allopurinol, modafinil, dapson, ziprasidon, vancomycin og olanzapin i de foregående 6 måneder forud for dag 1 af denne undersøgelse
16. Klinisk relevante, usædvanlige kostvaner (f.eks. veganer, Atkins), diætrestriktioner og/eller fødevareallergier
17. Positiv urinscreening for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening og ved hver indlæggelse
18. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (HCVAb) ved screening
19. Har fået et hvilket som helst forsøgslægemiddel 30 dage (eller 6 gange dets terminale halveringstid) før dag 1 af denne undersøgelse
20. Kvinder med en positiv graviditetstest ved screening, uanset den fødedygtige potentiale før dag 1 af denne undersøgelse
21. Bloddonation (eksklusive plasmadonation) på ca. 500 ml inden for 56 dage før screening
22. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder undersøgelsesprotokollen eller vil efter investigator ikke være en egnet kandidat til at deltage i forsøget
23. Enhver, der tidligere har været udsat for cenobamat (før deltagelse i denne undersøgelse)