- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03264313
Estimulación magnética transcraneal profunda (dTMS) para inducir el abandono del hábito de fumar (SmokCessdTMS)
Un estudio prospectivo, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia del uso de estimulación magnética transcraneal profunda (dTMS) para dejar de fumar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fumar es la principal causa de muertes prevenibles en el mundo. El consumo de tabaco causa más de 5 millones de muertes al año en todo el mundo.
Entre los métodos de intervención que han demostrado ser efectivos, los medicamentos son los más prometedores, utilizando fármacos como la vareniclina y el bupropión. La terapia de reemplazo de nicotina (TSN) muestra resultados en combinación con estos fármacos.
Los enfoques alternativos para dejar de fumar, como la acupuntura, la hipnosis, el tabaco sin humo, los cigarrillos electrónicos, no son herramientas legítimas para dejar de fumar; dado que los estudios científicos no mostraron diferencias entre estos métodos y el placebo, o aún no se han realizado estudios rigurosos revisados por pares.
En el campo de la neuromodulación, la Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva (rTMS) aparece como una nueva posibilidad para tratar esta grave condición.
La rTMS es un método no invasivo para estimular las neuronas corticales. La TMS repetitiva se ha probado como tratamiento de varios trastornos neuropsiquiátricos asociados con disfunciones de excitabilidad cortical.
Varias líneas de evidencia sugieren que la rTMS sobre la corteza prefrontal (PFC) puede afectar los procesos involucrados en la adicción a la nicotina. En primer lugar, los estudios en animales demostraron que la rTMS en las regiones frontales de las ratas mejoraba la liberación de dopamina en el hipocampo y la NAc. Además, se ha demostrado que la rTMS de alta frecuencia de la corteza prefrontal humana (PFC) induce la liberación de dopamina en el núcleo caudado. Por lo tanto, se ha sugerido que la rTMS de alta frecuencia puede ser útil en los trastornos asociados con la disfunción de la dopamina subcortical, como la adicción.
Varios estudios en humanos han comenzado a evaluar los efectos de los protocolos de rTMS aplicados a la PFC sobre el ansia de drogas y el consumo de nicotina. Johann y sus colegas informaron una disminución de los niveles de deseo por el tabaco después de una sola sesión de rTMS sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC). Además, una sola sesión de rTMS sobre la DLPFC derecha puede reducir el ansia de cocaína. Eichhammer y sus colegas en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, demostraron una reducción en el consumo de cigarrillos (medido 6 horas después del tratamiento), pero los niveles de ansia permanecieron sin cambios después de dos sesiones de rTMS en la DLPFC izquierda. Amiaz y sus colegas encontraron que 10 días de rTMS de alta frecuencia sobre DLPFC redujeron el consumo de cigarrillos y la dependencia de la nicotina. Además, la rTMS bloqueó el deseo inducido por las señales de fumar. Sin embargo, el efecto tendió a disiparse después de las 10 sesiones diarias y la reducción en el consumo de cigarrillos no fue significativa 6 meses después de finalizar el tratamiento. Además, sólo el 10% de los que respondieron al tratamiento habían dejado de fumar por completo. Li et al trataron sujetos con rTMS real de alta frecuencia o simulacro de TMS sobre DLPFC en dos visitas con 1 semana entre visitas. Los participantes recibieron exposición de señales antes y después de la rTMS. La estimulación del DLFPC izquierdo con rTMS real redujo significativamente el deseo desde el inicio. Cuando se comparó con el ansia de señal neutral, el efecto de la TMS real sobre la ansia de señal fue significativamente mayor que el efecto de la TMS simulada. La reducción en el deseo subjetivo inducido por TMS se correlacionó positivamente con una puntuación más alta en la prueba de dependencia de la nicotina de Fagerström y más cigarrillos fumados por día. Estos cuatro estudios demuestran que la rTMS de alta frecuencia de la DLPFC puede atenuar el consumo y las ansias de nicotina. Sin embargo, la importancia y la duración de estos efectos son limitadas y se requiere más investigación para identificar los parámetros de estimulación adecuados y los objetivos necesarios para mejorar la eficacia de dicho tratamiento.
Una posible razón de estos efectos parciales sobre el consumo de nicotina podría ser la estimulación magnética superficial inducida por la bobina en forma de 8, que no llega a las capas profundas de la corteza. Se sabe que la adicción a la nicotina involucra varias áreas del sistema de recompensa del cerebro. La mayoría de ellos son más profundos que las capas superficiales de la corteza, como el cíngulo anterior, la corteza orbitofrontal, el núcleo accumbens y la amígdala.
Otra área de interés que no se estimuló con la EMTr superficial es la ínsula. Un estudio reciente exploró el papel del daño de la ínsula en la adicción. En un diseño retrospectivo, que evaluó los cambios en el tabaquismo después del daño cerebral, los resultados revelaron que los fumadores con daño cerebral que afectaba a la ínsula tenían significativamente más probabilidades de sufrir una interrupción de la adicción al tabaco que los fumadores con daño cerebral que no afectaba a la ínsula. Este hallazgo es consistente con el papel crucial de la ínsula en los antojos de comida, cocaína y cigarrillos, según lo informado por estudios de neuroimagen, y con el papel de la ínsula en los procesos relacionados con la toma de decisiones. Por lo tanto, estimular la ínsula y las capas más profundas de la PFC lateral podría ser sustancialmente más eficaz en el tratamiento de la adicción a la nicotina.
La estimulación magnética transcraneal profunda (dTMS) es una nueva forma de rTMS que permite la estimulación directa de vías neuronales más profundas que la rTMS estándar utilizando las nuevas bobinas H de Brainsway. En este estudio aplicaremos la dTMS utilizando el H-ADD, que está diseñado para llegar a áreas cerebrales más profundas relacionadas con el control de la motivación, la recompensa y el placer, en concreto, las fibras que conectan la DLPFC y la ínsula.
Dados estos datos teóricos, animales y humanos preliminares, planteamos la hipótesis de que un curso de alta frecuencia profunda, utilizando una bobina específica para estimulación profunda (H-ADD) sobre el PFC lateral derecho e izquierdo y la ínsula, puede reducir la impulsividad, la dependencia de la nicotina y Deseo de cigarrillos en respuesta a señales relacionadas con el tabaquismo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
São Paulo, Brasil, 05403900
- Reclutamiento
- Incor - Instituto do Coração do HCFMUSP
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Contacto:
- Bellini
- Número de teléfono: 00551132571697
- Correo electrónico: biancabellini@yahoo.com.br
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fumadores empedernidos actuales (> 10 cigarrillos/día) y crónicos (que han fumado durante más de 1 año, sin abstinencia mayor a 3 meses durante el último año);
- Motivado para dejar de fumar;
- Capaz de recibir tratamiento TMS (respuestas satisfactorias en el Cuestionario de Seguridad para Estimulación Magnética Transcraneal);
- Informe de consentimiento firmado por el participante del estudio.
Criterio de exclusión:
- Usar terapia de reemplazo de nicotina o medicamentos para ayudar a dejar de fumar (p. ej., Bup, etc.) o tratar con terapia conductual para dejar de fumar.
- Trastorno funcional o cognitivo, diagnóstico según DSM-5.
- Trastorno Psiquiátrico activo en el último año, según DSM-5 (Eje I). Se exceptúan los trastornos depresivos y ansiosos, siempre que se encuentre en condición estable.
- Abuso o dependencia de sustancias o drogas en el año actual o en el último año anterior a la selección.
- Sujetos que fuman cualquier otro tipo de tabaco o sustancias.
- Sujetos con alto riesgo de violencia o suicidio evaluados durante la entrevista.
- Sujetos que padezcan alguna inestabilidad física como hipertensión arterial (sistólica > 150 mmHg / diastólica > 110 mmHg) o cardiopatía aguda o inestable.
- Antecedentes de epilepsia o convulsiones (EXCEPTO aquellas inducidas terapéuticamente por TEC).
- Mayor riesgo de convulsiones por cualquier motivo, incluido el diagnóstico previo de aumento de la presión intracraneal (como después de infartos grandes o traumatismos) o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo o traumatismo con pérdida del conocimiento durante > 5 minutos.
- Antecedentes de cualquier metal en la cabeza (fuera de la boca).
- Partículas metálicas en el ojo, marcapasos cardíaco implantado o cualquier línea intracardíaca, neuroestimuladores implantados, implante intracraneal (por ejemplo, clips para aneurismas, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos) o bombas médicas implantadas.
- Individuos con un trastorno o insulto neurológico importante;
- Sujetos que sufren de migrañas frecuentes y severas.
- Sujetos que sufran una pérdida auditiva significativa.
- Sujetos que toman medicamentos proconvulsivos (p. ej., medicamentos antipsicóticos).
- Tratamiento previo con TMS.
- Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador o que probablemente no puedan hacer frente a los requisitos del experimento.
- Participación en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días antes del comienzo de este ensayo clínico o participación similar en otro ensayo clínico.
- Embarazo o lactancia conocidos o sospechados.
- Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptado cuando tengan relaciones sexuales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: dTMS activo
pacientes sometidos a dTMS real
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Pacientes sometidos a estimulación magnética transcraneal profunda (dTMS) para dejar de fumar
Otros nombres:
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SHAM_COMPARATOR: simulacro de dTMS
pacientes sometidos a dTMS placebo
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Pacientes sometidos a estimulación magnética transcraneal profunda (dTMS) para dejar de fumar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Disminución del nivel de monoximetría
Periodo de tiempo: antes de cada sesión en la fase 1 (6 semanas = sesiones de 1 a 18)
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Los investigadores realizarán la medición de la tasa de monóxido de carbono espirado a través de un monoxímetro.
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antes de cada sesión en la fase 1 (6 semanas = sesiones de 1 a 18)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el nivel de cotinina en sangre
Periodo de tiempo: en la sesión 1 y después de la sesión 18 (6 semanas)
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La prueba utiliza un dispositivo que mide los niveles de cotinina a través de una gota de sangre obtenida de un ligero mordisco en la punta del dedo del participante.
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en la sesión 1 y después de la sesión 18 (6 semanas)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diario
Periodo de tiempo: una vez a la semana en la primera fase: 6 semanas
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Número de cigarrillos diario autoinformado
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una vez a la semana en la primera fase: 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Marco A Marcolin, PhD, University of Sao Paulo
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 35068014400000068
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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