Deep Transcranial Magnetic Stimulation (dTMS) for å indusere røykeslutt (SmokCessdTMS)

Røyking er den ledende årsaken til dødsfall som kan forebygges i verden. Tobakksbruk forårsaker mer enn 5 millioner dødsfall per år over hele verden.

Blant intervensjonsmetoder som har vist seg å være effektive, er medisinene de mest lovende, ved bruk av legemidler som vareniklin og bupropion. Nikotinerstatningsterapi (NRT) viser resultater i kombinasjon med disse legemidlene.

Alternative tilnærminger til røykeslutt som akupunktur, hypnose, røykfri tobakk, elektroniske sigaretter er ikke legitime røykesluttverktøy; gitt at vitenskapelige studier ikke viste noen forskjell mellom disse metodene og placebo, eller at det ennå ikke er utført strenge fagfellevurderte studier.

På nevromodulasjonsfeltet fremstår Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) som en ny mulighet for å behandle denne alvorlige tilstanden.

rTMS er en ikke-invasiv metode for å stimulere kortikale nevroner. Repeterende TMS har blitt testet som en behandling av ulike nevropsykiatriske lidelser assosiert med kortikale eksitabilitetsforstyrrelser.

Flere bevis tyder på at rTMS over prefrontal cortex (PFC) kan påvirke prosesser involvert i nikotinavhengighet. For det første viste dyrestudier at rTMS til frontalområdene til rotter økte frigjøringen av dopamin i hippocampus og NAc. Videre har høyfrekvent rTMS av den humane prefrontale cortex (PFC) vist seg å indusere dopaminfrigjøring i caudatkjernen. Derfor har det blitt antydet at høyfrekvent rTMS kan være nyttig ved lidelser assosiert med subkortikal dopamindysfunksjon, for eksempel avhengighet.

Flere menneskelige studier har begynt å evaluere effekten av rTMS-protokoller brukt på PFC på stoffbehov og forbruk av nikotin. Johann og kolleger rapporterte reduserte nivåer av tobakksuget etter en enkelt rTMS-økt over venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). I tillegg kan en enkelt økt med rTMS over høyre DLPFC redusere kokainbehovet. Eichhammer og kolleger i en cross-over, dobbeltblind, placebokontrollert studie viste en reduksjon i sigarettforbruk (målt 6 timer etter behandlingen), men sugnivået forble uendret etter to rTMS-økter over venstre DLPFC. Amiaz og kolleger fant at 10 dager med høyfrekvent rTMS over DLPFC reduserte sigarettforbruk og nikotinavhengighet. I tillegg blokkerte rTMS suget indusert av røykesignaler. Imidlertid hadde effekten en tendens til å forsvinne etter de 10 daglige øktene, og reduksjonen i sigarettforbruk var ikke signifikant 6 måneder etter avsluttet behandling. Dessuten hadde bare 10 % av de som reagerte på behandlingen sluttet å røyke fullstendig. Li et al behandlet forsøkspersoner med ekte høyfrekvent rTMS eller falsk TMS over DLPFC i to besøk med 1 uke mellom besøkene. Deltakerne fikk cue-eksponering før og etter rTMS. Stimulering av venstre DLFPC med ekte rTMS reduserte suget betydelig fra baseline. Sammenlignet med nøytral cue craving, var effekten av ekte TMS på cue craving signifikant større enn effekten av sham TMS. Rudction i subjektiv trang indusert av TMS korrelerte positivt med høyere Fagerström-test for nikotinavhengighet og flere sigaretter røykt per dag. Disse fire studiene viser at høyfrekvent rTMS av DLPFC kan dempe nikotinforbruket og suget. Imidlertid er betydningen og varigheten av disse effektene begrenset, og ytterligere undersøkelser er nødvendig for å identifisere de passende stimuleringsparametrene og målene som er nødvendige for å øke effektiviteten av slik behandling.

En mulig årsak til disse delvise effektene på nikotinforbruket kan være den overfladiske magnetiske stimuleringen indusert av figur-8-spolen, som ikke når inn i de dype lagene av cortex. Det er kjent at nikotinavhengighet involverer ulike områder av hjernens belønningssystem. De fleste av dem er dypere enn de overfladiske lagene i cortex, som den fremre cingulerte, orbitofrontale cortex, nucleus accumbens og amygdala.

Et annet interesseområde som ikke ble stimulert ved bruk av den overfladiske rTMS er insulaen. En fersk studie utforsket rollen til insulaskade i avhengighet. I et retrospektivt design, som vurderte endringer i sigarettrøyking etter hjerneskade, viste resultatene at røykere med hjerneskade som involverte insula var signifikant mer sannsynlig å gjennomgå en forstyrrelse av røykeavhengighet enn røykere med hjerneskade som ikke involverte insula. Dette funnet er i samsvar med den avgjørende rollen til insulaen i trangen til mat, kokain og sigaretter, som rapportert av nevroimaging-studier, og med insulaens rolle i prosesser knyttet til beslutningstaking. Derfor kan stimulering av insulaen og de dypere lagene av den laterale PFC være vesentlig mer effektiv i behandling av nikotinavhengighet.

Deep Transcranial Magnetic Stimulation (dTMS) er en ny form for rTMS som tillater direkte stimulering av dypere nevronale baner enn standard rTMS ved bruk av Brainsways nye H-spoler. I denne studien vil vi bruke dTMS ved å bruke H-ADD, som er designet for å nå dypere hjerneområder relatert til kontroll av motivasjon, belønning og nytelse, spesifikt fibre som forbinder DLPFC og insula.

Gitt disse teoretiske, dyre- og foreløpige menneskelige dataene, antok vi at et kurs med dyp høyfrekvens, ved bruk av en spesifikk spole for dyp stimulering (H-ADD) over høyre og venstre laterale PFC og insula, kan redusere impulsivitet, nikotinavhengighet og sug etter sigaretter som svar på røykerelaterte signaler.