- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03264313
Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) para Induzir a Cessação do Tabagismo (SmokCessdTMS)
Um estudo prospectivo, controlado por placebo, randomizado, duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia do uso da estimulação magnética transcraniana profunda (dTMS) na cessação do tabagismo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tabagismo é a principal causa de mortes evitáveis no mundo. O uso do tabaco causa mais de 5 milhões de mortes por ano em todo o mundo.
Entre os métodos de intervenção que se mostraram eficazes, os medicamentos são os mais promissores, como a vareniclina e a bupropiona. A terapia de reposição de nicotina (TRN) mostra resultados em combinação com essas drogas.
Abordagens alternativas para parar de fumar, como acupuntura, hipnose, tabaco sem fumaça e cigarros eletrônicos, não são ferramentas legítimas para parar de fumar; dado que os estudos científicos não mostraram nenhuma diferença entre esses métodos e o placebo, ou ainda não foram conduzidos estudos rigorosos revisados por pares.
No campo da neuromodulação, a Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (rTMS) surge como uma nova possibilidade de tratamento dessa grave afecção.
O rTMS é um método não invasivo de estimulação de neurônios corticais. A TMS repetitiva foi testada como um tratamento de vários distúrbios neuropsiquiátricos associados a disfunções de excitabilidade cortical.
Várias linhas de evidência sugerem que a rTMS sobre o córtex pré-frontal (PFC) pode afetar os processos envolvidos na dependência da nicotina. Primeiro, estudos em animais demonstraram que o rTMS nas regiões frontais de ratos aumentou a liberação de dopamina no hipocampo e NAc. Além disso, rTMS de alta frequência do córtex pré-frontal humano (PFC) demonstrou induzir a liberação de dopamina no núcleo caudado. Portanto, foi sugerido que a rTMS de alta frequência pode ser útil em distúrbios associados à disfunção subcortical da dopamina, como o vício.
Vários estudos em humanos começaram a avaliar os efeitos dos protocolos de rTMS aplicados ao PFC sobre o desejo de drogas e o consumo de nicotina. Johann e seus colegas relataram níveis reduzidos de desejo por tabaco após uma única sessão de rTMS no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC). Além disso, uma única sessão de rTMS sobre o DLPFC direito pode reduzir o desejo por cocaína. Eichhammer e colegas em um estudo cruzado, duplo-cego e controlado por placebo demonstraram uma redução no consumo de cigarros (medido 6 horas após o tratamento), mas os níveis de desejo permaneceram inalterados após duas sessões de rTMS no DLPFC esquerdo. Amiaz e colegas descobriram que 10 dias de rTMS de alta frequência sobre o DLPFC reduziram o consumo de cigarros e a dependência de nicotina. Além disso, o rTMS bloqueou o desejo induzido por estímulos para fumar. No entanto, o efeito tendeu a se dissipar após as 10 sessões diárias e a redução do consumo de cigarros não foi significativa 6 meses após o término do tratamento. Além disso, apenas 10% dos que responderam ao tratamento pararam totalmente de fumar. Li et al trataram indivíduos com EMTr real de alta frequência ou EMT simulada sobre o DLPFC em duas visitas com 1 semana entre as visitas. Os participantes receberam exposição aos estímulos antes e depois da rTMS. A estimulação do DLFPC esquerdo com rTMS real reduziu significativamente o desejo desde a linha de base. Quando comparado com o desejo por estímulo neutro, o efeito do TMS real no desejo por estímulo foi significativamente maior do que o efeito do falso TMS. Rudction no desejo subjetivo induzido por TMS correlacionou-se positivamente com maior pontuação no teste de Fagerström para dependência de nicotina e mais cigarros fumados por dia. Esses quatro estudos demonstram que o rTMS de alta frequência do DLPFC pode atenuar o consumo e o desejo de nicotina. No entanto, a significância e a duração desses efeitos são limitadas e mais investigações são necessárias para identificar os parâmetros de estimulação apropriados e os alvos necessários para aumentar a eficácia de tal tratamento.
Uma possível razão para esses efeitos parciais no consumo de nicotina pode ser a estimulação magnética superficial induzida pela bobina em forma de 8, que não atinge as camadas profundas do córtex. Sabe-se que o vício em nicotina envolve várias áreas do sistema de recompensa do cérebro. A maioria deles é mais profunda do que as camadas superficiais do córtex, como o cíngulo anterior, o córtex orbitofrontal, o núcleo accumbens e a amígdala.
Outra área de interesse que não foi estimulada com o rTMS superficial é a ínsula. Um estudo recente explorou o papel do dano da ínsula no vício. Em um projeto retrospectivo, avaliando as mudanças no tabagismo após dano cerebral, os resultados revelaram que fumantes com dano cerebral envolvendo a ínsula eram significativamente mais propensos a sofrer uma interrupção do vício do fumo do que fumantes com dano cerebral não envolvendo a ínsula. Esse achado é consistente com o papel crucial da ínsula nos desejos por comida, cocaína e cigarro, conforme relatado por estudos de neuroimagem, e com o papel da ínsula em processos relacionados à tomada de decisão. Portanto, estimular a ínsula e as camadas mais profundas do PFC lateral pode ser substancialmente mais eficaz no tratamento da dependência de nicotina.
A Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) é uma nova forma de rTMS que permite a estimulação direta de vias neuronais mais profundas do que a rTMS padrão usando as novas bobinas H do Brainsway. Neste estudo vamos aplicar o dTMS usando o H-ADD, que é projetado para atingir áreas cerebrais mais profundas relacionadas ao controle de motivação, recompensa e prazer, especificamente, fibras que conectam o DLPFC e a ínsula.
Dados esses dados teóricos, animais e humanos preliminares, levantamos a hipótese de que um curso de alta frequência profunda, usando uma bobina específica para estimulação profunda (H-ADD) sobre o PFC lateral direito e esquerdo e a ínsula, pode reduzir a impulsividade, dependência de nicotina e desejo por cigarros em resposta a sinais relacionados ao fumo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
São Paulo, Brasil, 05403900
- Recrutamento
- Incor - Instituto do Coração do HCFMUSP
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Contato:
- Bellini
- Número de telefone: 00551132571697
- E-mail: biancabellini@yahoo.com.br
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fumantes atuais pesados (> 10 cigarros/dia) e crônicos (que fumaram por mais de 1 ano, sem abstinência superior a 3 meses no último ano);
- Motivado para parar de fumar;
- Capaz de receber tratamento com EMT (respostas satisfatórias no Questionário de Segurança para Estimulação Magnética Transcraniana);
- Termo de consentimento assinado pelo participante do estudo.
Critério de exclusão:
- Usar terapia de reposição de nicotina ou medicamentos para ajudar na cessação do tabagismo (por exemplo, Bup, etc.) ou lidar com terapia comportamental para cessação do tabagismo.
- Distúrbio funcional ou cognitivo, diagnóstico de acordo com o DSM-5.
- Transtorno psiquiátrico ativo no último ano, de acordo com o DSM-5 (Eixo I). Exceto para transtornos depressivos e ansiosos, desde que em quadro estável.
- Abuso ou dependência de substâncias ou drogas no ano atual ou no último ano antes da seleção.
- Indivíduos que fumam qualquer outro tipo de tabaco ou substâncias.
- Sujeitos com alto risco de violência ou suicídio avaliados durante a entrevista.
- Indivíduos que sofrem de qualquer instabilidade física, como pressão alta (> 150 mmHg sistólica / diastólica> 110 mmHg) ou doença cardíaca aguda ou instável.
- História de epilepsia ou convulsão (EXCETO aquelas induzidas terapeuticamente por ECT).
- Aumento do risco de convulsão por qualquer motivo, incluindo diagnóstico prévio de aumento da pressão intracraniana (como após grandes infartos ou trauma) ou história de traumatismo craniano significativo ou trauma com perda de consciência por > 5 minutos.
- História de qualquer metal na cabeça (fora da boca).
- Partículas metálicas no olho, marcapasso cardíaco implantado ou quaisquer linhas intracardíacas, neuroestimuladores implantados, implante intracraniano (por exemplo, clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou bombas médicas implantadas.
- Indivíduos com distúrbio ou insulto neurológico significativo;
- Indivíduos que sofrem de enxaquecas frequentes e graves.
- Indivíduos que sofrem de perda auditiva significativa.
- Indivíduos que tomam medicamentos pró-convulsivos (por exemplo, medicamentos antipsicóticos).
- Tratamento prévio com TMS.
- Sujeitos que não conseguem se comunicar de forma confiável com o investigador ou que provavelmente não irão lidar com os requisitos do experimento.
- Participação em ensaio clínico nos últimos 30 dias antes do início deste ensaio clínico ou participação similar em outro ensaio clínico.
- Gravidez ou lactação conhecida ou suspeita.
- Mulheres com potencial para engravidar e que não usam uma forma de contracepção medicamente aceita quando se envolvem em relações sexuais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: dTMS ativo
pacientes submetidos a dTMS real
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Pacientes submetidos a Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) para cessação do tabagismo
Outros nomes:
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SHAM_COMPARATOR: dTMS Simulação
pacientes submetidos a placebo dTMS
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Pacientes submetidos a Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) para cessação do tabagismo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diminuição no nível de monoximetria
Prazo: antes de cada sessão na fase 1 (6 semanas = sessões de 1 a 18)
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Os pesquisadores farão a medição da taxa de monóxido de carbono expirado por meio de um monoxímetro.
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antes de cada sessão na fase 1 (6 semanas = sessões de 1 a 18)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no nível sanguíneo de cotinina
Prazo: na sessão 1 e após a sessão 18 (6 semanas)
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O teste utiliza um aparelho que mede os níveis de cotinina por meio de uma gota de sangue obtida de uma leve mordida na ponta do dedo do participante.
|
na sessão 1 e após a sessão 18 (6 semanas)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diário
Prazo: uma vez por semana na primeira fase: 6 semanas
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Número diário de cigarros autorrelatado
|
uma vez por semana na primeira fase: 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marco A Marcolin, PhD, University of Sao Paulo
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 35068014400000068
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
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