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Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) para Induzir a Cessação do Tabagismo (SmokCessdTMS)

31 de agosto de 2017 atualizado por: Manoel Jacobsen Teixeira, University of Sao Paulo General Hospital

Um estudo prospectivo, controlado por placebo, randomizado, duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia do uso da estimulação magnética transcraniana profunda (dTMS) na cessação do tabagismo.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança do dTMS usado como uma ferramenta para a cessação do tabagismo; portanto, os indivíduos serão randomizados para serem tratados no grupo ativo ou para receber estimulação com placebo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O tabagismo é a principal causa de mortes evitáveis ​​no mundo. O uso do tabaco causa mais de 5 milhões de mortes por ano em todo o mundo.

Entre os métodos de intervenção que se mostraram eficazes, os medicamentos são os mais promissores, como a vareniclina e a bupropiona. A terapia de reposição de nicotina (TRN) mostra resultados em combinação com essas drogas.

Abordagens alternativas para parar de fumar, como acupuntura, hipnose, tabaco sem fumaça e cigarros eletrônicos, não são ferramentas legítimas para parar de fumar; dado que os estudos científicos não mostraram nenhuma diferença entre esses métodos e o placebo, ou ainda não foram conduzidos estudos rigorosos revisados ​​por pares.

No campo da neuromodulação, a Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (rTMS) surge como uma nova possibilidade de tratamento dessa grave afecção.

O rTMS é um método não invasivo de estimulação de neurônios corticais. A TMS repetitiva foi testada como um tratamento de vários distúrbios neuropsiquiátricos associados a disfunções de excitabilidade cortical.

Várias linhas de evidência sugerem que a rTMS sobre o córtex pré-frontal (PFC) pode afetar os processos envolvidos na dependência da nicotina. Primeiro, estudos em animais demonstraram que o rTMS nas regiões frontais de ratos aumentou a liberação de dopamina no hipocampo e NAc. Além disso, rTMS de alta frequência do córtex pré-frontal humano (PFC) demonstrou induzir a liberação de dopamina no núcleo caudado. Portanto, foi sugerido que a rTMS de alta frequência pode ser útil em distúrbios associados à disfunção subcortical da dopamina, como o vício.

Vários estudos em humanos começaram a avaliar os efeitos dos protocolos de rTMS aplicados ao PFC sobre o desejo de drogas e o consumo de nicotina. Johann e seus colegas relataram níveis reduzidos de desejo por tabaco após uma única sessão de rTMS no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC). Além disso, uma única sessão de rTMS sobre o DLPFC direito pode reduzir o desejo por cocaína. Eichhammer e colegas em um estudo cruzado, duplo-cego e controlado por placebo demonstraram uma redução no consumo de cigarros (medido 6 horas após o tratamento), mas os níveis de desejo permaneceram inalterados após duas sessões de rTMS no DLPFC esquerdo. Amiaz e colegas descobriram que 10 dias de rTMS de alta frequência sobre o DLPFC reduziram o consumo de cigarros e a dependência de nicotina. Além disso, o rTMS bloqueou o desejo induzido por estímulos para fumar. No entanto, o efeito tendeu a se dissipar após as 10 sessões diárias e a redução do consumo de cigarros não foi significativa 6 meses após o término do tratamento. Além disso, apenas 10% dos que responderam ao tratamento pararam totalmente de fumar. Li et al trataram indivíduos com EMTr real de alta frequência ou EMT simulada sobre o DLPFC em duas visitas com 1 semana entre as visitas. Os participantes receberam exposição aos estímulos antes e depois da rTMS. A estimulação do DLFPC esquerdo com rTMS real reduziu significativamente o desejo desde a linha de base. Quando comparado com o desejo por estímulo neutro, o efeito do TMS real no desejo por estímulo foi significativamente maior do que o efeito do falso TMS. Rudction no desejo subjetivo induzido por TMS correlacionou-se positivamente com maior pontuação no teste de Fagerström para dependência de nicotina e mais cigarros fumados por dia. Esses quatro estudos demonstram que o rTMS de alta frequência do DLPFC pode atenuar o consumo e o desejo de nicotina. No entanto, a significância e a duração desses efeitos são limitadas e mais investigações são necessárias para identificar os parâmetros de estimulação apropriados e os alvos necessários para aumentar a eficácia de tal tratamento.

Uma possível razão para esses efeitos parciais no consumo de nicotina pode ser a estimulação magnética superficial induzida pela bobina em forma de 8, que não atinge as camadas profundas do córtex. Sabe-se que o vício em nicotina envolve várias áreas do sistema de recompensa do cérebro. A maioria deles é mais profunda do que as camadas superficiais do córtex, como o cíngulo anterior, o córtex orbitofrontal, o núcleo accumbens e a amígdala.

Outra área de interesse que não foi estimulada com o rTMS superficial é a ínsula. Um estudo recente explorou o papel do dano da ínsula no vício. Em um projeto retrospectivo, avaliando as mudanças no tabagismo após dano cerebral, os resultados revelaram que fumantes com dano cerebral envolvendo a ínsula eram significativamente mais propensos a sofrer uma interrupção do vício do fumo do que fumantes com dano cerebral não envolvendo a ínsula. Esse achado é consistente com o papel crucial da ínsula nos desejos por comida, cocaína e cigarro, conforme relatado por estudos de neuroimagem, e com o papel da ínsula em processos relacionados à tomada de decisão. Portanto, estimular a ínsula e as camadas mais profundas do PFC lateral pode ser substancialmente mais eficaz no tratamento da dependência de nicotina.

A Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) é uma nova forma de rTMS que permite a estimulação direta de vias neuronais mais profundas do que a rTMS padrão usando as novas bobinas H do Brainsway. Neste estudo vamos aplicar o dTMS usando o H-ADD, que é projetado para atingir áreas cerebrais mais profundas relacionadas ao controle de motivação, recompensa e prazer, especificamente, fibras que conectam o DLPFC e a ínsula.

Dados esses dados teóricos, animais e humanos preliminares, levantamos a hipótese de que um curso de alta frequência profunda, usando uma bobina específica para estimulação profunda (H-ADD) sobre o PFC lateral direito e esquerdo e a ínsula, pode reduzir a impulsividade, dependência de nicotina e desejo por cigarros em resposta a sinais relacionados ao fumo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • São Paulo, Brasil, 05403900
        • Recrutamento
        • Incor - Instituto do Coração do HCFMUSP
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

22 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fumantes atuais pesados ​​(> 10 cigarros/dia) e crônicos (que fumaram por mais de 1 ano, sem abstinência superior a 3 meses no último ano);
  • Motivado para parar de fumar;
  • Capaz de receber tratamento com EMT (respostas satisfatórias no Questionário de Segurança para Estimulação Magnética Transcraniana);
  • Termo de consentimento assinado pelo participante do estudo.

Critério de exclusão:

  • Usar terapia de reposição de nicotina ou medicamentos para ajudar na cessação do tabagismo (por exemplo, Bup, etc.) ou lidar com terapia comportamental para cessação do tabagismo.
  • Distúrbio funcional ou cognitivo, diagnóstico de acordo com o DSM-5.
  • Transtorno psiquiátrico ativo no último ano, de acordo com o DSM-5 (Eixo I). Exceto para transtornos depressivos e ansiosos, desde que em quadro estável.
  • Abuso ou dependência de substâncias ou drogas no ano atual ou no último ano antes da seleção.
  • Indivíduos que fumam qualquer outro tipo de tabaco ou substâncias.
  • Sujeitos com alto risco de violência ou suicídio avaliados durante a entrevista.
  • Indivíduos que sofrem de qualquer instabilidade física, como pressão alta (> 150 mmHg sistólica / diastólica> 110 mmHg) ou doença cardíaca aguda ou instável.
  • História de epilepsia ou convulsão (EXCETO aquelas induzidas terapeuticamente por ECT).
  • Aumento do risco de convulsão por qualquer motivo, incluindo diagnóstico prévio de aumento da pressão intracraniana (como após grandes infartos ou trauma) ou história de traumatismo craniano significativo ou trauma com perda de consciência por > 5 minutos.
  • História de qualquer metal na cabeça (fora da boca).
  • Partículas metálicas no olho, marcapasso cardíaco implantado ou quaisquer linhas intracardíacas, neuroestimuladores implantados, implante intracraniano (por exemplo, clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou bombas médicas implantadas.
  • Indivíduos com distúrbio ou insulto neurológico significativo;
  • Indivíduos que sofrem de enxaquecas frequentes e graves.
  • Indivíduos que sofrem de perda auditiva significativa.
  • Indivíduos que tomam medicamentos pró-convulsivos (por exemplo, medicamentos antipsicóticos).
  • Tratamento prévio com TMS.
  • Sujeitos que não conseguem se comunicar de forma confiável com o investigador ou que provavelmente não irão lidar com os requisitos do experimento.
  • Participação em ensaio clínico nos últimos 30 dias antes do início deste ensaio clínico ou participação similar em outro ensaio clínico.
  • Gravidez ou lactação conhecida ou suspeita.
  • Mulheres com potencial para engravidar e que não usam uma forma de contracepção medicamente aceita quando se envolvem em relações sexuais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: dTMS ativo
pacientes submetidos a dTMS real
Pacientes submetidos a Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) para cessação do tabagismo
Outros nomes:
  • dTMS
SHAM_COMPARATOR: dTMS Simulação
pacientes submetidos a placebo dTMS
Pacientes submetidos a Estimulação Magnética Transcraniana Profunda (dTMS) para cessação do tabagismo
Outros nomes:
  • dTMS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição no nível de monoximetria
Prazo: antes de cada sessão na fase 1 (6 semanas = sessões de 1 a 18)
Os pesquisadores farão a medição da taxa de monóxido de carbono expirado por meio de um monoxímetro.
antes de cada sessão na fase 1 (6 semanas = sessões de 1 a 18)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no nível sanguíneo de cotinina
Prazo: na sessão 1 e após a sessão 18 (6 semanas)
O teste utiliza um aparelho que mede os níveis de cotinina por meio de uma gota de sangue obtida de uma leve mordida na ponta do dedo do participante.
na sessão 1 e após a sessão 18 (6 semanas)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diário
Prazo: uma vez por semana na primeira fase: 6 semanas
Número diário de cigarros autorrelatado
uma vez por semana na primeira fase: 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Marco A Marcolin, PhD, University of Sao Paulo

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

16 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2017

Primeira postagem (REAL)

29 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 35068014400000068

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Estimulação Magnética Transcraniana Profunda

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