Djup transkraniell magnetisk stimulering (dTMS) för att inducera rökavvänjning (SmokCessdTMS)

Rökning är den vanligaste orsaken till dödsfall som kan förebyggas i världen. Tobaksbruk orsakar mer än 5 miljoner dödsfall per år över hela världen.

Bland de interventionsmetoder som har visat sig vara effektiva är medicinerna de mest lovande, med hjälp av läkemedel som vareniklin och bupropion. Nikotinersättningsterapi (NRT) visar resultat i kombination med dessa läkemedel.

Alternativa metoder för att sluta röka såsom akupunktur, hypnos, rökfri tobak, elektroniska cigaretter är inte legitima verktyg för att sluta röka; med tanke på att vetenskapliga studier inte visade någon skillnad mellan dessa metoder och placebo, eller ändå har inga rigorösa peer-reviewed studier utförts.

På neuromodulationsområdet framstår Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) som en ny möjlighet att behandla detta allvarliga tillstånd.

rTMS är en icke-invasiv metod för att stimulera kortikala neuroner. Repetitiv TMS har testats som en behandling av olika neuropsykiatriska störningar associerade med kortikala excitabilitetsstörningar.

Flera bevis tyder på att rTMS över den prefrontala cortex (PFC) kan påverka processer involverade i nikotinberoende. Först visade djurstudier att rTMS till frontalregionerna hos råttor ökade frisättningen av dopamin i hippocampus och NAc. Dessutom har högfrekvent rTMS av human prefrontal cortex (PFC) visat sig inducera dopaminfrisättning i caudatkärnan. Därför har det föreslagits att högfrekvent rTMS kan vara användbart vid störningar associerade med subkortikal dopamindysfunktion, såsom beroende.

Flera mänskliga studier har börjat utvärdera effekterna av rTMS-protokoll som tillämpas på PFC på drogbegär och -konsumtion i nikotin. Johann och kollegor rapporterade minskade nivåer av tobakssuget efter en enda rTMS-session över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC). Dessutom kan en enda session med rTMS över rätt DLPFC minska kokainsuget. Eichhammer och kollegor i en cross-over, dubbelblind, placebokontrollerad studie visade en minskning av cigarettkonsumtionen (mätt 6 timmar efter behandlingen) men sugnivåerna förblev oförändrade efter två rTMS-sessioner över vänster DLPFC. Amiaz och kollegor fann att 10 dagars högfrekvent rTMS över DLPFC minskade cigarettkonsumtion och nikotinberoende. Dessutom blockerade rTMS begäret inducerat av röksignaler. Effekten tenderade dock att försvinna efter de 10 dagliga sessionerna och minskningen av cigarettkonsumtionen var inte signifikant 6 månader efter avslutad behandling. Dessutom hade endast 10 % av dem som svarade på behandlingen helt slutat röka. Li et al behandlade försökspersoner med verklig högfrekvent rTMS eller sken-TMS över DLPFC i två besök med 1 vecka mellan besöken. Deltagarna fick cue-exponering före och efter rTMS. Stimulering av vänster DLFPC med verklig rTMS minskade suget avsevärt från baslinjen. Jämfört med neutralt cue-craving var effekten av verklig TMS på cue-craving signifikant större än effekten av sken-TMS. Rudction i subjektivt sug framkallat av TMS korrelerade positivt med högre Fagerströmtest för nikotinberoendepoäng och fler cigaretter som röks per dag. Dessa fyra studier visar att högfrekvent rTMS av DLPFC kan dämpa nikotinkonsumtion och sug. Men betydelsen och varaktigheten av dessa effekter är begränsade och ytterligare utredning krävs för att identifiera lämpliga stimuleringsparametrar och mål som behövs för att förbättra effektiviteten av sådan behandling.

En möjlig orsak till dessa partiella effekter på nikotinkonsumtionen kan vara den ytliga magnetiska stimuleringen som induceras av figur-8-spolen, som inte når in i de djupa lagren av cortex. Det är känt att nikotinberoende involverar olika delar av hjärnans belöningssystem. De flesta av dem är djupare än de ytliga lagren av cortex, som den främre cingulerade, orbitofrontala cortex, nucleus accumbens och amygdala.

Ett annat intresseområde som inte stimulerades med det ytliga rTMS är insula. En nyligen genomförd studie undersökte rollen av insula-skada vid missbruk. I en retrospektiv design, som bedömde förändringar i cigarettrökning efter hjärnskada, visade resultaten att rökare med hjärnskador som involverade insula var signifikant mer benägna att genomgå en störning av rökberoende än rökare med hjärnskador som inte involverade insula. Detta fynd överensstämmer med insulas avgörande roll i cravings för mat, kokain och cigaretter, som rapporterats av neuroimaging studier, och med insulas roll i processer relaterade till beslutsfattande. Därför kan stimulering av insulan och de djupare skikten av den laterala PFC vara avsevärt effektivare vid behandling av nikotinberoende.

Deep Transcranial Magnetic Stimulation (dTMS) är en ny form av rTMS som möjliggör direkt stimulering av djupare neuronala banor än standard rTMS med hjälp av Brainsways nya H-spolar. I den här studien kommer vi att tillämpa dTMS med hjälp av H-ADD, som är designad för att nå djupare hjärnområden relaterade till kontroll av motivation, belöning och nöje, specifikt fibrer som förbinder DLPFC och insula.

Med tanke på dessa teoretiska, djur- och preliminära mänskliga data, antog vi att en kurs med djup hög frekvens, med användning av en specifik spole för djup stimulering (H-ADD) över höger och vänster lateral PFC och insula, kan minska impulsivitet, nikotinberoende och sug efter cigaretter som svar på rökrelaterade signaler.