Un estudio sobre la farmacocinética de la nicotina y el comportamiento del tabaquismo que examina los ingredientes de los cigarrillos

Criterios de inclusión:

1. Los temas serán:

   1.1. hombres o mujeres 1.2. De 21 a 55 años de edad, ambos inclusive, acreditados mediante el debido documento de identidad.

2. Los sujetos tendrán un:

   2.1. IMC de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive 2.2. peso corporal superior a 52 kg (machos) o 45 kg (hembras)

3. Los sujetos gozarán de buena salud, según lo juzgue el PI o la persona designada debidamente calificada en función de:

   3.1. historial médico 3.2. exploración física 3.3. evaluación de signos vitales 3.4. ECG de 12 derivaciones 3.5. evaluaciones de laboratorio clínico 3.6. pruebas de función pulmonar

4. Los sujetos habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y habrán aceptado cumplir con las restricciones del estudio.
5. Los sujetos deben demostrar la capacidad de comprender el formulario de consentimiento informado (ICF), poder comunicarse bien con el PI o la persona designada debidamente calificada, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y ser considerados aptos para el estudio en opinión de el PI o la persona designada debidamente calificada.
6. Los sujetos estarán dispuestos a abstenerse de consumir alcohol dentro de las 24 horas previas a la admisión.
7. Los sujetos serán fumadores habituales de cigarrillos no mentolados fabricados en fábrica cuya marca elegida esté dentro de las bandas de alquitrán ISO de 6 a 10 mg, inclusive, y no deben cambiar su marca habitual de cigarrillos durante la duración del estudio.
8. Los sujetos habrán fumado la marca elegida durante un mínimo de 6 meses y habrán fumado durante al menos 3 años antes de la selección, y normalmente fumarán al menos 10 y un máximo de 30 CPD.
9. Los sujetos deben tener un nivel de cotinina en orina >200 ng/ml y una medición de ECO de >10 ppm en la selección.
10. Los sujetos estarán dispuestos a usar los productos del estudio y fumar solo los productos del estudio que se les proporcionaron durante el confinamiento clínico y abstenerse de fumar cuando sea necesario.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos masculinos que no estén de acuerdo, o cuyas parejas en edad fértil no estén de acuerdo, en usar un método anticonceptivo de barrera (es decir, un condón con espermicida) además de un segundo método anticonceptivo altamente efectivo usado por sus parejas femeninas o que se abstengan desde la donación de semen desde el Ingreso a la Visita 1 hasta 5-7 días después del Alta.
2. Mujeres en edad fértil que no acepten usar un método anticonceptivo altamente efectivo junto con un método anticonceptivo masculino de barrera (es decir, un condón con espermicida) desde el momento de la firma del ICF hasta 5 a 7 días después del alta.
3. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando. Esto se confirmará en la Selección y en cada Admisión. Cualquier sujeto femenino que quede embarazada durante este estudio será retirado.

4. Sujetos que han donado:

   4.1. ≥450 ml de sangre dentro de los 90 días anteriores al ingreso 4.2. plasma en los 7 días previos al Ingreso 4.3. plaquetas en las 6 semanas previas al ingreso

5. Sujetos que tengan una enfermedad aguda (p. ej., infección del tracto respiratorio superior, infección viral, etc.) que requieran tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la admisión.
6. Sujetos que hayan consumido cualquier producto de nicotina o tabaco que no sean cigarrillos con filtro sin mentol fabricados comercialmente dentro de los 14 días previos a la selección.
7. Sujetos que se declaran no inhaladores (fumadores que aspiran el humo del cigarrillo hacia la boca y la garganta pero que no inhalan). Se excluirán los sujetos que se determinen como no inhaladores en la selección.
8. Sujetos que, antes de la inscripción, tienen previsto dejar de fumar en los próximos 12 meses de Selección. Todos los sujetos serán informados de que son libres de dejar de fumar y retirarse del estudio en cualquier momento. Cualquier sujeto que decida dejar de fumar será derivado a los servicios apropiados para dejar de fumar.
9. Sujetos que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 24 meses anteriores a la Selección, según lo determine el PI o la persona designada debidamente calificada.
10. Sujetos que tienen un resultado positivo en la prueba de drogas de abuso o alcohol en la orina (confirmado por repetición) en la selección o la admisión.

11. Sujetos que:

    11.1. tiene hepatitis sérica 11.2. son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) 11.3. son portadores del anticuerpo de la hepatitis C 11.4. Tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

12. Sujetos que hayan usado medicamentos broncodilatadores recetados o de venta libre (p. ej., agonistas β-adrenérgicos inhalados u orales) para tratar una afección crónica dentro de los 12 meses anteriores a la primera admisión (visita 1) y durante todo el estudio.

13. Sujetos que han recibido cualquier medicamento o sustancia (aparte del tabaco) que:

    13.1. se sabe que son fuertes inductores o inhibidores de las enzimas CYP dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera admisión (visita 1) y durante todo el estudio.

14. Sujetos que planean someterse a cambios significativos en el estilo de vida durante el estudio, por ejemplo, un gran cambio en los niveles de ejercicio.
15. Sujetos que no pueden comunicarse de manera efectiva con el IP/personal del estudio (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
16. Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del estudio.
17. Empleados y familiares inmediatos de la industria tabacalera o del sitio clínico.
18. Sujetos que aún participan en otro estudio clínico (p. ej., asisten a visitas de seguimiento) o que han participado en un estudio clínico que involucra la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 3 meses antes de la primera admisión (visita 1) .
19. Sujetos que tengan hallazgos anormales clínicamente relevantes en el examen físico, historial médico, ECG, pruebas de función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada [FEV1/FVC]) o panel de laboratorio clínico, a menos que se considere que no es clínicamente significativo por el PI o la persona designada debidamente calificada.
20. Sujetos que tienen, o que han tenido antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal (incluyendo infección del tracto urinario o nefrolitiasis), hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico u otro trastorno importante clínicamente significativo que, en el opinión del PI o de la persona designada debidamente calificada, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
21. Sujetos que hayan sido diagnosticados previamente con cualquier forma de malignidad.
22. Sujetos que tengan hallazgos de seguridad de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección y antes del primer uso del producto, según lo determine el PI o la persona designada debidamente calificada (se acepta 1 evaluación repetida).
23. Sujetos que hayan sido previamente aleatorizados o retirados de este estudio.
24. Sujetos que, en opinión del PI o de la persona designada debidamente calificada, no deberían participar en este estudio.

El cumplimiento de todos los criterios de inclusión y exclusión se reafirmará en cada Visita del estudio.