Um estudo de farmacocinética da nicotina e comportamento tabágico examinando os ingredientes do cigarro

Critério de inclusão:

1. Os assuntos serão:

   1.1. machos ou fêmeas 1.2. 21 a 55 anos, inclusive, comprovados por documento de identificação idôneo.

2. Os assuntos terão um:

   2.1. IMC de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive 2.2. peso corporal superior a 52 kg (machos) ou 45 kg (fêmeas)

3. Os sujeitos estarão em boas condições de saúde, conforme julgado pelo PI ou seu representante devidamente qualificado com base em:

   3.1. história médica 3.2. exame físico 3.3. avaliação dos sinais vitais 3.4. ECG de 12 derivações 3.5. avaliações clínicas laboratoriais 3.6. testes de função pulmonar

4. Os sujeitos terão dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e terão concordado em cumprir as restrições do estudo.
5. Os sujeitos devem demonstrar a capacidade de compreender o formulário de consentimento informado (TCLE), ser capaz de se comunicar bem com o PI ou o designado adequadamente qualificado, entender e cumprir os requisitos do estudo e ser julgado adequado para o estudo na opinião do o PI ou o designado adequadamente qualificado.
6. Os indivíduos estarão dispostos a abster-se de consumir álcool dentro de 24 horas antes da Admissão.
7. Os sujeitos serão fumantes regulares de cigarros não mentolados fabricados em fábrica cuja marca escolhida está dentro das bandas ISO de alcatrão de 6 a 10 mg, inclusive, e não devem trocar de cigarro de marca habitual durante o estudo.
8. Os sujeitos terão fumado a marca escolhida por no mínimo 6 meses e terão fumado por pelo menos 3 anos antes da triagem, e normalmente fumarão pelo menos 10 e no máximo 30 CPD.
9. Os indivíduos devem ter um nível de cotinina na urina >200 ng/mL e uma medida de ECO de >10 ppm na triagem.
10. Os indivíduos estarão dispostos a usar os produtos do estudo e fumar apenas os produtos do estudo fornecidos a eles durante o confinamento clínico e abster-se de fumar quando necessário.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino que não concordam, ou cujas parceiras com potencial para engravidar não concordam, em usar um método contraceptivo de barreira (ou seja, um preservativo com espermicida) além de um segundo método contraceptivo altamente eficaz usado por suas parceiras ou abster-se de desde a doação de esperma desde a admissão para a visita 1 até 5-7 dias após a alta.
2. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não concordam em usar um método anticoncepcional altamente eficaz em conjunto com o método contraceptivo de barreira masculina (ou seja, um preservativo com espermicida) desde o momento da assinatura do TCLE até 5-7 dias após a alta
3. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando. Isso será confirmado na Triagem e em cada Admissão. Qualquer participante do sexo feminino que engravide durante este estudo será retirada.

4. Pessoas que doaram:

   4.1. ≥450 mL de sangue nos 90 dias anteriores à admissão 4.2. plasma nos 7 dias anteriores à Admissão 4.3. plaquetas nas 6 semanas anteriores à admissão

5. Indivíduos que têm uma doença aguda (por exemplo, infecção do trato respiratório superior, infecção viral, etc.) que requerem tratamento dentro de 4 semanas antes da admissão.
6. Indivíduos que usaram qualquer nicotina ou produto de tabaco que não seja não mentolado fabricado comercialmente, filtre os cigarros dentro de 14 dias após a triagem.
7. Indivíduos que se autodeclaram não inaladores (fumantes que puxam a fumaça do cigarro para a boca e a garganta, mas não inalam). Os indivíduos que forem determinados como não inaladores na triagem serão excluídos.
8. Indivíduos que, antes da inscrição, planejam parar de fumar nos próximos 12 meses de triagem. Todos os indivíduos serão informados de que são livres para parar de fumar e retirar-se do estudo a qualquer momento. Qualquer indivíduo que decida parar de fumar será direcionado para serviços apropriados para parar de fumar
9. Indivíduos que tenham um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 24 meses antes da triagem, conforme determinado pelo PI ou o designado adequadamente qualificado.
10. Indivíduos com exame de urina positivo para drogas de abuso ou álcool (confirmado por repetição) na Triagem ou Admissão.

11. Sujeitos que:

    11.1. tem hepatite sérica 11.2. são portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) 11.3. são portadores do anticorpo da hepatite C 11.4. tem um resultado positivo para o teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

12. Indivíduos que usaram medicação broncodilatadora prescrita ou OTC (por exemplo, agonistas β-adrenérgicos inalatórios ou orais) para tratar uma condição crônica nos 12 meses anteriores à primeira internação (visita 1) e ao longo do estudo.

13. Indivíduos que receberam quaisquer medicamentos ou substâncias (exceto tabaco) que:

    13.1. são conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores das enzimas CYP dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes da primeira Admissão (Visita 1) e ao longo do estudo.

14. Indivíduos que planejam passar por mudanças significativas no estilo de vida durante o estudo, por exemplo, grande mudança nos níveis de exercício.
15. Indivíduos que são incapazes de se comunicar efetivamente com o PI/equipe de estudo (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
16. Indivíduos que não desejam ou não podem cumprir os requisitos do estudo.
17. Funcionários e parentes imediatos da indústria do tabaco ou do centro clínico.
18. Indivíduos que ainda estão participando de outro estudo clínico (por exemplo, participando de consultas de acompanhamento) ou que participaram de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 3 meses antes da primeira internação (visita 1) .
19. Indivíduos que tenham achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, histórico médico, ECG, testes de função pulmonar (volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada [FEV1/FVC]) ou painel clínico laboratorial, a menos que considerado clinicamente não significativo por o PI ou o designado adequadamente qualificado.
20. Indivíduos que têm ou tiveram histórico de qualquer distúrbio neurológico, gastrointestinal, renal (incluindo infecção do trato urinário ou nefrolitíase), hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratório, metabólico, endócrino, hematológico ou outro distúrbio grave clinicamente significativo que, no opinião do PI ou do designado adequadamente qualificado, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo.
21. Sujeitos que foram previamente diagnosticados com qualquer forma de malignidade.
22. Indivíduos que tenham qualquer achado de segurança laboratorial anormal clinicamente significativo na triagem e antes do primeiro uso do produto, conforme determinado pelo PI ou pelo responsável devidamente qualificado (uma avaliação repetida é aceitável).
23. Indivíduos que foram previamente randomizados para ou retirados deste estudo.
24. Indivíduos que, na opinião do PI ou do responsável devidamente qualificado, não devem participar deste estudo.

A conformidade com todos os critérios de inclusão e exclusão será reafirmada em cada visita de estudo.