MYPHISMO: ensayo de inmunoterapias con MYB y PD-1 contra oncologías múltiples (MYPHISMO)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 años o más en la selección.
2. Pacientes con carcinoma colorrectal o adenoide quístico avanzado/metastásico; para los que no se dispone de un tratamiento estándar eficaz.
3. El paciente ha sido completamente informado sobre el estudio y está dispuesto a participar en el estudio, y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del ensayo.
4. Enfermedad medible según los criterios irRECIST 1.1.
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida mayor a 3 meses.

7. Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas definidas por:

   • Recuento de neutrófilos >1,5 x 109/L
   • Plaquetas >100 x 109/L
   • Hb >100 g/l (los pacientes pueden recibir transfusiones en el período inicial, siempre que no tengan hemorragia activa o requieran transfusiones periódicas)
   • Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • ALT y AST <2,5x ULN (<5,0x LSN para pacientes con metástasis hepática)
   • Creatinina sérica <1,5x LSN o aclaramiento de creatinina >50 ml/min (método Cockcroft-Gault o GFR nuclear)
8. Dispuesto a proporcionar una biopsia del tumor antes del tratamiento específico del estudio y permitir el uso de biopsias tumorales de archivo. Esto es opcional para pacientes con carcinoma quístico adenoide.
9. Dispuestos a dar su consentimiento para el uso de su tumor fresco recolectado y muestras FFPE de archivo y muestras de sangre como se detalla en el protocolo para investigación que incluye, entre otros, detección de biomarcadores basados ​​en ADN, ARN y proteínas.
10. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante el estudio. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención. Una anticoncepción adecuada incluye la anticoncepción hormonal con implantes o anticonceptivos combinados orales, transdérmicos o inyectables, ciertos dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas bilateral, histerectomía o vasectomía de la pareja. También se consideran aceptables las combinaciones de preservativos masculinos con tapa, diafragma o esponja con espermicida. Para las mujeres en edad fértil, se debe confirmar una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con una vacuna contra el cáncer; o anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
2. Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra el cáncer o terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sean la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE v4.03) o al valor inicial antes de la administración del fármaco del estudio.
3. El paciente ha tenido una neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o el cáncer de próstata localizado.

4. Enfermedad intercurrente o reciente no controlada o significativa que incluye:

   • Trastorno autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere tratamiento inmunosupresor
   • Trastorno cardíaco como insuficiencia cardíaca no controlada, angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI) o infarto de miocardio, arritmia no controlada menos de 3 meses antes de la selección
   • Infección grave activa o no controlada
5. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o cualquier condición que requiera tratamiento crónico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores.
6. Coagulopatía activa/diátesis hemorrágica.
7. Cirrosis, hepatitis crónica activa o persistente no tratada.
8. Hepatitis B activa: (definida como tener una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] en la selección). Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de HBsAg negativa y un anticuerpo IgG positivo contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc]) son elegibles. El ADN del virus de la hepatitis B (VHB) debe obtenerse en estos pacientes antes del ciclo 1, día 1, y debe demostrar que no hay infección activa.
9. Hepatitis C activa: los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
10. Antecedentes de reacciones adversas a las vacunas peptídicas.
11. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
12. Ha recibido un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o a menos que se haya acordado otra cosa con el SSC.
13. Está recibiendo actualmente algún fármaco con un efecto conocido sobre el sistema inmunitario, a menos que se trate de niveles de dosis que no sean inmunosupresores (p. prednisona a 10 mg/día o menos o como esteroide inhalado en las dosis utilizadas para el tratamiento del asma).
14. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH/SIDA.
15. Las metástasis cerebrales tratadas previamente deben estar sin evidencia de progresión (a través de imágenes de resonancia magnética [IRM] con contraste - método preferido o tomografía computarizada [TC] mejorada con contraste) durante al menos 4 semanas y sin dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio para ser elegible
16. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Nota: los sujetos, si se inscriben, no deben recibir la vacuna viva durante el estudio y 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio).
17. Cualquier contraindicación para recibir anticuerpos anti-PD-1 (BGB-A317) o hipersensibilidad a los componentes de BGB-A317.
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar, a juicio del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.