MYPHISMO: MYB- ja PD-1-immunoterapiat useita syöpäsairauksia vastaan ​​-koe (MYPHISMO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonnassa 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kolorektaalinen tai adenoidinen kystinen karsinooma; joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
3. Potilaalle on tiedotettu täysin tutkimuksesta ja hän on halukas osallistumaan tutkimukseen, ja hän on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
4. Mitattavissa oleva sairaus irRECIST-kriteerien mukaan 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

7. Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot, jotka määritellään:

   • Neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet > 100 x 109/l
   • Hb > 100 g/l (Potilaat voidaan antaa verensiirtoon aloitusvaiheessa, mikäli heillä ei ole aktiivista verenvuotoa tai he tarvitsevat säännöllisiä verensiirtoja)
   • Kokonaisbilirubiini <1,5x normaalin yläraja (ULN)
   • ALT ja AST <2,5x ULN (<5,0x ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja)
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault tai Nuclear GFR -menetelmä)
8. Halukas tarjoamaan tutkimusspesifisen esihoitobiopsian kasvaimesta ja sallimaan arkistoitujen kasvainbiopsioiden käytön. Tämä on valinnainen adenoidista kystistä karsinoomaa sairastaville potilaille.
9. Halukkaita suostumaan kerättyjen tuoreiden kasvain- ja arkistoitujen FFPE-näytteiden ja verinäytteiden käyttöön tutkimuksessa, mukaan lukien DNA-, RNA- ja proteiinipohjaisten biomarkkerien havaitseminen, mutta ei niihin rajoittuen.
10. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti. Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalista ehkäisyä implanteilla tai yhdistelmäehkäisyvalmisteilla, transdermaalisilla tai injektoivilla ehkäisyvalmisteilla, tietyillä kohdunsisäisillä välineillä, molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla, kohdunpoistolla tai kumppanin vasektomialla. Myös miesten kondomin yhdistelmät joko korkin, kalvon tai siittiömyrkyn sisältävän sienen kanssa katsotaan hyväksyttäviksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin negatiivinen tulos on vahvistettava ennen sisällyttämistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito syöpärokotteella; tai anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin.
2. Kemoterapia, radioaktiivinen, biologinen syöpähoito tai tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito (TKI) neljän viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (NCI CTCAE v4.03) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Potilaalla on ollut aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä.

4. Hallitsematon tai merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien:

   • Autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
   • Sydänsairaus, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai ST-segmentin noususta riippumaton sydäninfarkti (NSTEMI) tai sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö alle 3 kuukautta ennen seulontaa
   • Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio
5. Aiempi kiinteä elinsiirto tai mikä tahansa tila, joka vaatii kroonista hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
6. Aktiivinen koagulopatia/verenvuotodiateesi.
7. Kirroosi, krooninen aktiivinen tai hoitamaton jatkuva hepatiitti.
8. Aktiivinen hepatiitti B: (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] testi seulonnassa). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty, kun HBsAg-testi on negatiivinen ja positiivinen IgG-vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc]), ovat kelvollisia. Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA on hankittava näiltä potilailta ennen sykliä 1, päivää 1, eikä aktiivista infektiota saa osoittaa.
9. Aktiivinen hepatiitti C: Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
10. Aiempi haittavaikutus peptidirokotteisiin.
11. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
12. On saanut tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ellei SSC:n kanssa ole toisin sovittu.
13. Saa parhaillaan mitä tahansa ainetta, jolla on tunnettu vaikutus immuunijärjestelmään, ellei annoksilla, jotka eivät ole immunosuppressiivisia (esim. prednisonia 10 mg/vrk tai vähemmän tai inhaloitavana steroidina astman hoitoon käytettävinä annoksina).
14. Tunnettu positiivisten HIV/AIDS-testien historia.
15. Aiemmin hoidettujen aivometastaasien ei tule olla merkkejä etenemisestä (magneettikuvauksella [MRI] varjoaineella - suositeltava menetelmä tai kontrastitehostettu tietokonetomografia [CT]) vähintään 4 viikon ajan eikä systeemisten lääkkeiden, kuten steroidien (annosten) immunosuppressiivisia annoksia. > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
16. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (Huomautus: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen).
17. Mikä tahansa vasta-aihe anti-PD-1-vasta-aineen (BGB-A317) saamiselle tai yliherkkyys BGB-A317:n aineosille.
18. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.