MYPHISMO: MYB- en PD-1-immunotherapie tegen meerdere oncologieën (MYPHISMO)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 jaar of ouder bij screening.
2. Patiënten met gevorderd/gemetastaseerd colorectaal of adenoïd cystisch carcinoom; waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
3. Patiënt is volledig geïnformeerd over de studie en is bereid om deel te nemen aan de studie, en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke screeningprocedures.
4. Meetbare ziekte volgens irRECIST-criteria 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
6. Levensverwachting langer dan 3 maanden.

7. Adequate hematologische, nier- en leverfuncties zoals gedefinieerd door:

   • Aantal neutrofielen >1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes >100 x 109/L
   • Hb >100 g/L (Patiënten kunnen in de gewenningsperiode een transfusie krijgen, op voorwaarde dat ze geen actieve bloeding hebben of regelmatige transfusies nodig hebben)
   • Totaal bilirubine <1,5x bovengrens van normaal (ULN)
   • ALAT en ASAT <2,5x ULN (<5,0x ULN voor patiënten met levermetastasen)
   • Serumcreatinine <1,5x ULN of creatinineklaring >50 ml/min (Cockcroft-Gault of Nuclear GFR-methode)
8. Bereid om voor de behandeling een studiespecifieke biopsie van de tumor te geven en het gebruik van gearchiveerde tumorbiopten toe te staan. Dit is optioneel voor patiënten met adenoïdcystisch carcinoom.
9. Bereid om in te stemmen met het gebruik van hun verzamelde verse tumor- en archief-FFPE-monsters en bloedmonsters zoals beschreven in het protocol voor onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot op DNA, RNA en eiwit gebaseerde biomarkerdetectie.
10. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard. Een adequate anticonceptie omvat hormonale anticonceptie met implantaten of gecombineerde orale, transdermale of injecteerbare anticonceptiva, bepaalde spiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of vasectomie van de partner. Combinaties van mannencondooms met ofwel dop, pessarium of spons met zaaddodend middel worden ook als aanvaardbaar beschouwd. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met een antikankervaccin; of anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antilichaam, of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
2. Chemotherapie, radioactieve, biologische kankertherapie of therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI), binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE v4.03) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
3. Patiënt heeft in de afgelopen 3 jaar een eerdere maligniteit gehad, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker.

4. Ongecontroleerde of significante bijkomende of recente ziekte, waaronder:

   • Auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die immunosuppressieve behandeling vereist
   • Hartaandoening zoals ongecontroleerd hartfalen, onstabiele angina of niet-ST-segmentelevatie myocardinfarct (NSTEMI) of myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie minder dan 3 maanden voor screening
   • Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie
5. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of een aandoening die chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist.
6. Actieve coagulopathie/bloedingsdiathese.
7. Cirrose, chronisch actieve of onbehandelde aanhoudende hepatitis.
8. Actieve hepatitis B: (gedefinieerd als het hebben van een positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening). Patiënten met hepatitis B-infectie in het verleden of verdwenen (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve IgG-antistof tegen Hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc]) komen in aanmerking. Hepatitis B-virus (HBV)-DNA moet bij deze patiënten worden verkregen vóór cyclus 1, dag 1, en er mag geen actieve infectie worden aangetoond.
9. Actieve hepatitis C: Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
10. Geschiedenis van bijwerkingen van peptidevaccins.
11. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen, of tenzij anders is overeengekomen met het SSC.
13. krijgt momenteel een middel met een bekend effect op het immuunsysteem, tenzij bij dosisniveaus die niet immunosuppressief zijn (bijv. prednison in een dosis van 10 mg/dag of minder of als inhalatiesteroïde in doses die worden gebruikt voor de behandeling van astma).
14. Bekende geschiedenis van positieve tests voor HIV/AIDS.
15. Voorafgaande behandelde hersenmetastasen mogen geen bewijs van progressie vertonen (door middel van magnetische resonantie beeldvorming [MRI] met contrast - voorkeursmethode of contrastversterkte computertomografie [CT]) gedurende ten minste 4 weken en van immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om in aanmerking te komen
16. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Opmerking: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek en 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen levend vaccin krijgen).
17. Elke contra-indicatie voor het ontvangen van anti-PD-1-antilichaam (BGB-A317) of overgevoeligheid voor de bestanddelen van BGB-A317.
18. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.