MYPHISMO: испытание иммунотерапии MYB и PD-1 против множественных онкологий (MYPHISMO)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга.
2. Пациенты с прогрессирующей/метастатической колоректальной или аденоидно-кистозной карциномой; для которых не существует эффективной стандартной терапии.
3. Пациент был полностью проинформирован об исследовании и готов участвовать в нем, а также дал письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям irRECIST 1.1.
5. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

7. Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции, определяемые по:

   • Количество нейтрофилов >1,5 x 109/л
   • Тромбоциты >100 х 109/л
   • Hb >100 г/л (пациентам можно переливать кровь в предоперационном периоде, если у них нет активного кровотечения или требуются регулярные переливания крови)
   • Общий билирубин <1,5x верхней границы нормы (ВГН)
   • АЛТ и АСТ <2,5x ВГН (<5,0x ВГН для пациентов с метастазами в печень)
   • Креатинин сыворотки <1,5x ULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин (метод Кокрофта-Голта или метод ядерной СКФ)
8. Готов предоставить для исследования конкретную биопсию опухоли до лечения и разрешить использование архивных биопсий опухоли. Это необязательно для пациентов с аденоидно-кистозной карциномой.
9. Готовы дать согласие на использование собранных ими свежих образцов опухоли и архивных образцов FFPE и образцов крови, как указано в протоколе исследования, включая, помимо прочего, обнаружение биомаркеров на основе ДНК, РНК и белка.
10. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции для предотвращения беременности во время исследования. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи. Адекватная контрацепция включает гормональную контрацепцию с помощью имплантатов или комбинированных оральных, трансдермальных или инъекционных контрацептивов, некоторых внутриматочных спиралей, двустороннюю перевязку маточных труб, гистерэктомию или вазэктомию партнера. Комбинации мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом также считаются приемлемыми. Для женщин детородного возраста перед включением необходимо подтвердить отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия противораковой вакциной; или антитело анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 или любое другое антитело или лекарственное средство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
2. Химиотерапия, радиотерапия, биологическая терапия рака или терапия ингибиторами тирозинкиназы (TKI) в течение четырех недель до первой дозы исследуемого препарата. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE v4.03) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата.
3. У пациента ранее было злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки или молочной железы, или локализованный рак предстательной железы.

4. Неконтролируемое или серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая:

   • Аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее иммуносупрессивного лечения.
   • Сердечные расстройства, такие как неконтролируемая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) или инфаркт миокарда, неконтролируемая аритмия менее чем за 3 месяца до скрининга
   • Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция
5. Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе или любое состояние, требующее длительного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
6. Активная коагулопатия/геморрагический диатез.
7. Цирроз, хронический активный или нелеченый персистирующий гепатит.
8. Активный гепатит B: (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] при скрининге). Пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией гепатита В (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного антитела IgG к коровому антигену гепатита В [анти-HBc]) имеют право на участие. ДНК вируса гепатита В (HBV) должна быть получена у этих пациентов до цикла 1, день 1, и у них не должно быть признаков активной инфекции.
9. Активный гепатит С: пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
10. История побочных реакций на пептидные вакцины.
11. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
12. Получал исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или если иное не было согласовано с SSC.
13. Получает в настоящее время какой-либо агент с известным эффектом на иммунную систему, кроме тех доз, которые не являются иммуносупрессивными (например, преднизон в дозе 10 мг/день или меньше или в виде ингаляционного стероида в дозах, используемых для лечения астмы).
14. Известная история положительных тестов на ВИЧ/СПИД.
15. Предварительно леченные метастазы в головной мозг должны быть без признаков прогрессирования (по данным магнитно-резонансной томографии [МРТ] с контрастом — предпочтительный метод или компьютерной томографии с контрастированием [КТ]) в течение не менее 4 недель и без иммуносупрессивных доз системных препаратов, таких как стероиды (дозы > 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение как минимум 2 недель до приема исследуемого препарата для соответствия требованиям
16. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (Примечание: субъекты, если они включены, не должны получать живую вакцину во время исследования и через 180 дней после последней дозы исследуемого препарата).
17. Любые противопоказания к приему антител к PD-1 (BGB-A317) или повышенная чувствительность к компонентам BGB-A317.
18. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.