MYPHISMO : Essai d'immunothérapies MYB et PD-1 contre plusieurs oncologies (MYPHISMO)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus au moment du dépistage.
2. Patients atteints d'un carcinome colorectal ou adénoïde kystique avancé/métastatique ; pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible.
3. Le patient a été pleinement informé de l'étude et est disposé à participer à l'étude, et a fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'essai.
4. Maladie mesurable selon les critères irRECIST 1.1.
5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

7. Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates telles que définies par :

   • Numération des neutrophiles > 1,5 x 109/L
   • Plaquettes >100 x 109/L
   • Hb > 100 g/L (Les patients peuvent être transfusés pendant la période d'introduction, à condition qu'ils n'aient pas de saignement actif ou qu'ils n'aient pas besoin de transfusions régulières)
   • Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • ALT et AST < 2,5 x LSN (< 5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
   • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (méthode Cockcroft-Gault ou GFR nucléaire)
8. Disposé à fournir une biopsie de pré-traitement spécifique à l'étude de la tumeur et à permettre l'utilisation de biopsies tumorales d'archives. Ceci est facultatif pour les patients atteints de carcinome adénoïde kystique.
9. Disposés à consentir à l'utilisation de leurs échantillons de tumeurs fraîches et d'archives FFPE et d'échantillons de sang, comme détaillé dans le protocole de recherche, y compris, mais sans s'y limiter, la détection de biomarqueurs basés sur l'ADN, l'ARN et les protéines.
10. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant l'étude. Une contraception adéquate est définie dans l'étude comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins. Une contraception adéquate comprend la contraception hormonale avec des implants ou des contraceptifs oraux, transdermiques ou injectables combinés, certains dispositifs intra-utérins, la ligature bilatérale des trompes, l'hystérectomie ou la vasectomie du partenaire. Les combinaisons de préservatif masculin avec capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide sont également considérées comme acceptables. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être confirmé avant l'inclusion.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un vaccin anticancéreux ; ou anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
2. Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie anticancéreuse biologique ou thérapie par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), dans les quatre semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autres que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE v4.03) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude.
3. Le patient a eu une tumeur maligne active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou le cancer localisé de la prostate.

4. Maladie intercurrente ou récente non maîtrisée ou importante, y compris :

   • Maladie auto-immune ou antécédent de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur
   • Trouble cardiaque tel qu'insuffisance cardiaque non contrôlée, angor instable ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI) ou infarctus du myocarde, arythmie non contrôlée moins de 3 mois avant le dépistage
   • Infection grave active ou non contrôlée
5. Antécédents de transplantation d'organe solide ou de toute condition nécessitant un traitement chronique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.
6. Coagulopathie active/diathèse hémorragique.
7. Cirrhose, hépatite chronique active ou persistante non traitée.
8. Hépatite B active : (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif lors du dépistage). Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un anticorps IgG positif contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles. L'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) doit être obtenu chez ces patients avant le cycle 1, jour 1, et ne doit démontrer aucune infection active.
9. Hépatite C active : les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
10. Antécédents de réactions indésirables aux vaccins peptidiques.
11. Patientes enceintes ou allaitantes.
12. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou à moins que d'autres n'aient été convenus avec le SSC.
13. reçoit actuellement un agent ayant un effet connu sur le système immunitaire, sauf à des doses qui ne sont pas immunosuppressives (par ex. prednisone à 10 mg/jour ou moins ou sous forme de stéroïde inhalé aux doses utilisées pour le traitement de l'asthme).
14. Antécédents connus de tests positifs pour le VIH/SIDA.
15. Les métastases cérébrales traitées antérieurement doivent être sans signe de progression (par imagerie par résonance magnétique [IRM] avec contraste - méthode préférée ou tomodensitométrie [CT]) pendant au moins 4 semaines et sans doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude pour être éligible
16. Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (Remarque : les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
17. Toute contre-indication à recevoir des anticorps anti-PD-1 (BGB-A317) ou hypersensibilité aux constituants du BGB-A317.
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.