MYPHISMO: MYB és PD-1 immunterápia többszörös onkológiával szembeni próba (MYPHISMO)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy nő a szűrésen.
2. Előrehaladott/metasztatikus colorectalis vagy adenoid cisztás karcinómában szenvedő betegek; amelyekre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia.
3. A pácienst teljes körűen tájékoztatták a vizsgálatról, és hajlandó részt venni a vizsgálatban, és írásos beleegyezését adta a vizsgálatra specifikus szűrési eljárások előtt.
4. Mérhető betegség az irRECIST kritériumok szerint 1.1.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
6. A várható élettartam több mint 3 hónap.

7. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciók a következők szerint:

   • Neutrophil szám >1,5 x 109/l
   • Vérlemezkék >100 x 109/L
   • Hb >100 g/l (A betegek bevezető időszakban is átadhatók, feltéve, hogy nincs aktív vérzésük, vagy rendszeres transzfúzióra van szükségük)
   • Összes bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • ALT és AST <2,5x ULN (<5,0x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
   • A szérum kreatinin <1,5-szerese a felső határértéknek, vagy a kreatinin-clearance >50 ml/perc (Cockcroft-Gault vagy Nuclear GFR módszer)
8. Készen áll arra, hogy tanulmány-specifikus, kezelés előtti tumorbiopsziát biztosítson, és lehetővé tegye az archív tumorbiopsziák használatát. Ez opcionális adenoid cisztás karcinómás betegek számára.
9. Hajlandó beleegyezni gyűjtött friss tumor- és archív FFPE-mintáik és vérmintáik kutatási protokollban részletezett felhasználásába, beleértve, de nem kizárólagosan a DNS-, RNS- és fehérjealapú biomarkerek kimutatására.
10. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálat során. A vizsgálatban a megfelelő fogamzásgátlást bármely, az ellátás standardja szerinti, orvosilag javasolt módszerként (vagy módszerek kombinációjaként) határozták meg. A megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja a hormonális fogamzásgátlást implantátumokkal vagy kombinált orális, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlókkal, bizonyos méhen belüli eszközökkel, kétoldali petevezeték lekötéssel, méheltávolítással vagy a partner vazektómiájával. A férfi óvszer kupakkal, membránnal vagy szivaccsal és spermiciddel történő kombinációja szintén elfogadható. Fogamzóképes korú nők esetében a negatív terhességi teszt eredményét meg kell erősíteni a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia rákellenes vakcinával; vagy anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
2. Kemoterápia, radioaktív, biológiai rákterápia vagy tirozin-kináz-gátló (TKI) terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző négy héten belül. Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1. fokozatra (NCI CTCAE v4.03) vagy kiindulási szintre kell megszűnnie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
3. A betegnek az elmúlt 3 évben már volt aktív rosszindulatú daganata, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a méhnyak vagy az emlő in situ carcinoma vagy a lokalizált prosztatarák.

4. Kontrollálatlan vagy jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségek, beleértve:

   • Autoimmun rendellenesség vagy autoimmun betegség anamnézisében, amely immunszuppresszív kezelést igényel
   • Szívbetegségek, például kontrollálatlan szívelégtelenség, instabil angina vagy nem ST-szegmens elevációval járó miokardiális infarktus (NSTEMI) vagy szívizominfarktus, kontrollálatlan aritmia kevesebb mint 3 hónappal a szűrés előtt
   • Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés
5. Szilárd szervátültetés vagy bármely olyan állapot, amely krónikus kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelést igényel.
6. Aktív koagulopátia/vérzéses diathesis.
7. Cirrhosis, krónikus aktív vagy kezeletlen tartós hepatitis.
8. Aktív hepatitis B: (a definíció szerint pozitív Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt a szűréskor). Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (a HBsAg-teszt negatív, és a hepatitis B magantigénnel szembeni IgG-ellenanyag pozitív [anti-HBc]) alkalmas. Ezeknél a betegeknél a hepatitis B vírus (HBV) DNS-ét be kell szerezni az 1. ciklus 1. napja előtt, és nem kell kimutatnia aktív fertőzést.
9. Aktív hepatitis C: A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
10. A peptid vakcinákkal kapcsolatos mellékhatások anamnézisében.
11. Terhes vagy szoptató betegek.
12. Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy ha másként nem állapodtak meg az SSC-vel.
13. Jelenleg olyan szert kap, amely ismerten befolyásolja az immunrendszert, kivéve, ha olyan dózisban, amely nem immunszuppresszív (pl. prednizon 10 mg/nap vagy annál kisebb adagban, vagy inhalációs szteroid az asztma kezelésére alkalmazott dózisokban).
14. Ismert pozitív HIV/AIDS-tesztek előzményei.
15. A korábban kezelt agyi metasztázisoknak legalább 4 hétig a progresszió jele nélkül kell lenniük (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] kontrasztos módszerrel vagy kontrasztos komputertomográfia [CT]) legalább 4 hétig, és a szisztémás gyógyszerek, például szteroidok (dózisok) immunszuppresszív dózisaitól mentesnek kell lenniük. > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
16. Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül (Megjegyzés: Az alanyok, ha bekerültek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és 180 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után).
17. Bármilyen ellenjavallat az anti-PD-1 antitest (BGB-A317) befogadására vagy a BGB-A317 összetevőivel szembeni túlérzékenység.
18. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
19. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.