MYPHISMO：针对多种肿瘤的 MYB 和 PD-1 免疫疗法试验 (MYPHISMO)

纳入标准：

1. 筛选时年满 18 岁的男性或女性。
2. 晚期/转移性结直肠癌或腺样囊性癌患者；尚无有效的标准疗法。
3. 患者已完全了解该研究并愿意参加该研究，并在任何试验特定筛选程序之前提供了书面知情同意书。
4. 根据 irRECIST 标准 1.1 的可测量疾病。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
6. 预期寿命大于3个月。

7. 足够的血液学、肾脏和肝脏功能定义如下：

   • 中性粒细胞计数 >1.5 x 109/L
   • 血小板 >100 x 109/L
   • Hb >100 g/L（患者可以在导入期输血，前提是他们没有活动性出血或需要定期输血）
   • 总胆红素 <1.5 倍正常上限 (ULN)
   • ALT 和 AST <2.5x ULN（<5.0x 肝转移患者的 ULN）
   • 血清肌酐 <1.5x ULN 或肌酐清除率 >50 mL/min（Cockcroft-Gault 或核 GFR 方法）
8. 愿意提供研究特定的肿瘤治疗前活检，并允许使用存档的肿瘤活检。 这对于腺样囊性癌患者是可选的。
9. 愿意同意使用他们收集的新鲜肿瘤和存档 FFPE 标本和血液样本，如协议中所述，用于研究，包括但不限于基于 DNA、RNA 和蛋白质的生物标志物检测。
10. 有生育能力的男性和女性必须在研究期间采取充分的避孕措施以防止怀孕。 研究中将充分避孕定义为按照护理标准的任何医学推荐方法（或方法组合）。 适当的避孕措施包括激素避孕与植入物或联合口服、经皮或注射避孕药、某些宫内节育器、双侧输卵管结扎术、子宫切除术或伴侣的输精管切除术。 男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精子剂的组合也被认为是可以接受的。 对于育龄妇女，在纳入前需要确认妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 先前使用抗癌疫苗治疗；或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。
2. 在研究药物首次给药前 4 周内进行化疗、放射性、生物癌症治疗或酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级 (NCI CTCAE v4.03) 或基线。
3. 患者在过去 3 年内曾患过恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈或乳腺癌原位癌，或局限性前列腺癌。

4. 不受控制的或重大的并发或近期疾病，包括：

   • 自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病病史
   • 筛选前 3 个月内患有心脏疾病，如不受控制的心力衰竭、不稳定型心绞痛或非 ST 段抬高型心肌梗塞 (NSTEMI) 或心肌梗塞、不受控制的心律失常
   • 活动性或不受控制的严重感染
5. 实体器官移植史或任何需要用皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗的病症。
6. 活动性凝血病/出血素质。
7. 肝硬化、慢性活动性或未经治疗的持续性肝炎。
8. 活动性乙型肝炎：（定义为在筛选时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 测试呈阳性）。 患有过去或已解决的乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 [抗-HBc] IgG 抗体阳性）的患者符合条件。 必须在第 1 周期第 1 天之前在这些患者中获取乙型肝炎病毒 (HBV) DNA，并且必须证明没有活动性感染。
9. 活动性丙型肝炎：仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
10. 肽疫苗不良反应史。
11. 怀孕或哺乳期患者。
12. 在首次服用研究药物之前的 4 周内接受过研究药物，或者除非 SSC 同意其他药物。
13. 目前正在接受任何对免疫系统有已知影响的药物，除非剂量水平不具有免疫抑制性（例如 泼尼松 10 毫克/天或更少或吸入类固醇，剂量用于治疗哮喘）。
14. 已知的 HIV/AIDS 阳性检测史。
15. 先前接受过治疗的脑转移必须没有进展的证据（通过磁共振成像 [MRI] 和造影剂 - 首选方法或造影剂增强计算机断层扫描 [CT]）至少 4 周并且停止使用免疫抑制剂量的全身药物，例如类固醇（剂量> 10 毫克/天泼尼松或同等药物）至少 2 周，然后再服用研究药物才有资格
16. 在第一次研究药物给药前 28 天内接受减毒活疫苗（注意：受试者如果入组，则不应在研究期间和最后一次研究药物给药后 180 天内接种活疫苗）。
17. 接受抗 PD-1 抗体 (BGB-A317) 的任何禁忌症或对 BGB-A317 的成分过敏。
18. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
19. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。