MYPHISMO: MYB och PD-1 immunterapi mot flera onkologier. (MYPHISMO)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre vid screening.
2. Patienter med avancerad/metastaserande kolorektalt eller adenoid cystiskt karcinom; för vilken ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig.
3. Patienten har blivit fullständigt informerad om studien och är villig att delta i studien och har lämnat skriftligt informerat samtycke före eventuella testspecifika screeningprocedurer.
4. Mätbar sjukdom enligt irRECIST-kriterier 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd över 3 månader.

7. Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner enligt definitionen av:

   • Neutrofilantal >1,5 x 109/L
   • Blodplättar >100 x 109/L
   • Hb >100 g/L (patienter kan få transfusion under inledningsperioden, förutsatt att de inte har aktiv blödning eller behöver regelbundna transfusioner)
   • Totalt bilirubin <1,5x övre normalgräns (ULN)
   • ALT och AST <2,5x ULN (<5,0x ULN för patienter med levermetastaser)
   • Serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault- eller Nuclear GFR-metoden)
8. Villig att tillhandahålla studiespecifik förbehandlingsbiopsi av tumör och tillåta användning av arkiverade tumörbiopsier. Detta är valfritt för patienter med adenoid cystiskt karcinom.
9. Villiga att samtycka till användningen av deras insamlade färska tumör- och arkiverade FFPE-prover och blodprover som beskrivs i protokollet för forskning inklusive men inte begränsat till DNA, RNA och proteinbaserad biomarkördetektering.
10. Män och kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel för att förhindra graviditet under studien. Adekvat preventivmedel definieras i studien som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård. Ett adekvat preventivmedel inkluderar hormonell preventivmetod med implantat eller kombinerade orala, transdermala eller injicerbara preventivmedel, vissa intrauterina anordningar, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi av partner. Kombinationer av manlig kondom med antingen lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel anses också vara acceptabla. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest bekräftas innan inkludering.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare terapi med ett anticancervaccin; eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar.
2. Kemoterapi, radioaktiv, biologisk cancerterapi eller tyrosinkinashämmare (TKI), inom fyra veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE v4.03) eller baslinje före administrering av studieläkemedlet.
3. Patienten har haft en tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, eller lokaliserad prostatacancer.

4. Okontrollerad eller betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive:

   • Autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv behandling
   • Hjärtsjukdom såsom okontrollerad hjärtsvikt, instabil angina eller icke-ST-hjärtinfarkt (NSTEMI) eller hjärtinfarkt, okontrollerad arytmi mindre än 3 månader före screening
   • Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion
5. Historik med solid organtransplantation eller något tillstånd som kräver kronisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
6. Aktiv koagulopati/blödningsdiates.
7. Cirros, kronisk aktiv eller obehandlad ihållande hepatit.
8. Aktiv Hepatit B: (definieras som att ha ett positivt Hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening). Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och en positiv IgG-antikropp mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc]) är berättigade. Hepatit B-virus (HBV) DNA måste erhållas hos dessa patienter före cykel 1, dag 1, och får inte visa någon aktiv infektion.
9. Aktiv hepatit C: Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
10. Historik om biverkningar av peptidvacciner.
11. Patienter som är gravida eller ammar.
12. Har fått ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller om inte annat har överenskommits med SSC.
13. Får för närvarande något medel med känd effekt på immunsystemet, såvida inte vid dosnivåer som inte är immunsuppressiva (t.ex. prednison vid 10 mg/dag eller mindre eller som inhalationssteroid vid doser som används för behandling av astma).
14. Känd historia av positiva tester för HIV/AIDS.
15. Tidigare behandlade hjärnmetastaser måste vara utan tecken på progression (genom magnetisk resonanstomografi [MRT] med kontrast - föredragen metod eller kontrastförstärkt datortomografi [CT]) i minst 4 veckor och utan immunsuppressiva doser av systemiska läkemedel, såsom steroider (doser). > 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet för att vara berättigad
16. Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (Obs: Försökspersoner, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin under studien och 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
17. Alla kontraindikationer för att få anti-PD-1-antikropp (BGB-A317) eller överkänslighet mot beståndsdelarna i BGB-A317.
18. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.