MYPHISMO: 다중 종양 시험에 대한 MYB 및 PD-1 면역 요법 (MYPHISMO)

포함 기준:

1. 스크리닝 시 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 진행성/전이성 결장직장 또는 선양 낭성 암종 환자; 효과적인 표준 치료법이 없는 경우.
3. 환자는 연구에 대해 충분한 정보를 얻었고 연구에 참여할 의향이 있으며 임상 시험 특정 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
4. irRECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병 1.1.
5. 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
6. 수명이 3개월 이상입니다.

7. 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   • 호중구 수 >1.5 x 109/L
   • 혈소판 >100 x 109/L
   • Hb >100g/L(환자에게 활성 출혈이 없거나 정기적인 수혈이 필요한 경우 도입 기간에 수혈할 수 있음)
   • 총 빌리루빈 <1.5x 정상 상한(ULN)
   • ALT 및 AST <2.5x ULN(<5.0x 간 전이 환자에 대한 ULN)
   • 혈청 크레아티닌 <1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >50mL/분(Cockcroft-Gault 또는 핵 GFR 방법)
8. 종양의 연구 특정 전처리 생검을 제공하고 보관 종양 생검의 사용을 허용합니다. 이것은 선양 낭성 암종 환자에게는 선택 사항입니다.
9. DNA, RNA 및 단백질 기반 바이오마커 검출을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 프로토콜에 자세히 설명된 대로 수집된 신선한 종양 및 보관 FFPE 표본 및 혈액 샘플의 사용에 기꺼이 동의합니다.
10. 가임기 남성과 여성은 연구 기간 동안 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 연구에서 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다. 적절한 피임에는 임플란트 또는 복합 경구 피임, 경피 또는 주사 가능한 피임법, 특정 자궁 내 장치, 양측 난관 결찰, 자궁 절제술 또는 파트너의 정관 절제술을 사용한 호르몬 피임법이 포함됩니다. 남성용 콘돔과 캡, 다이어프램 또는 살정제가 함유된 스펀지의 조합도 허용되는 것으로 간주됩니다. 가임기 여성의 경우, 포함 전에 음성 임신 테스트를 확인해야 합니다.

제외 기준:

1. 항암 백신을 이용한 사전 치료; 또는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137, 항-CTLA-4 항체, 또는 T-세포 동시 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 기타 항체 또는 약물.
2. 화학 요법, 방사성, 생물학적 암 요법 또는 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE v4.03) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
3. 환자는 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 국소 전립선암과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성 악성 종양이 있었습니다.

4. 다음을 포함하여 제어되지 않거나 중대한 병발 또는 최근 질병:

   • 면역억제 치료가 필요한 자가면역질환 또는 자가면역질환 병력
   • 조절되지 않는 심부전, 불안정형 협심증 또는 비ST 분절 상승 심근경색증(NSTEMI) 또는 심근경색증과 같은 심장 장애, 스크리닝 전 3개월 미만 조절되지 않는 부정맥
   • 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염
5. 고형 장기 이식 병력 또는 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성 치료가 필요한 상태.
6. 활동성 응고병증/출혈 체질.
7. 간경화, 만성 활동성 또는 치료되지 않은 지속성 간염.
8. 활동성 B형 간염: (선별 검사 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됨). 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(음성 HBsAg 검사 및 B형 간염 코어 항원[항-HBc]에 대한 양성 IgG 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 자격이 있습니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA는 주기 1, 1일 이전에 이러한 환자에서 얻어야 하며 활동성 감염이 없어야 합니다.
9. 활동성 C형 간염: C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
10. 펩타이드 백신에 대한 부작용의 이력.
11. 임신 또는 수유중인 환자.
12. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 또는 다른 사람이 SSC와 동의하지 않는 한 연구 약물을 투여받았습니다.
13. 면역억제성이 아닌 용량 수준(예: 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 천식 치료에 사용되는 용량의 흡입 스테로이드).
14. HIV/AIDS에 대한 양성 테스트의 알려진 이력.
15. 이전에 치료받은 뇌 전이는 적어도 4주 동안 진행의 증거가 없어야 하며(조영제를 사용한 자기공명영상[MRI] - 선호하는 방법 또는 조영 증강 컴퓨터 단층촬영[CT]) 및 면역억제 용량의 스테로이드(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 적격 대상이 되기 위해 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 수령함(참고: 피험자가 등록된 경우 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 투여받지 않아야 함).
17. 항 PD-1 항체(BGB-A317) 투여에 대한 금기 또는 BGB-A317 구성 성분에 대한 과민증.
18. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.