MYPHISMO: 複数の腫瘍に対する MYB および PD-1 免疫療法の試験 (MYPHISMO)

包含基準:

1. -スクリーニング時の18歳以上の男性または女性。
2. -進行/転移性結腸直腸または腺様嚢胞癌の患者;有効な標準療法が利用できない場合。
3. -患者は研究について十分に知らされており、研究に参加する意思があり、試験固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
4. -irRECIST基準1.1に従って測定可能な疾患。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
6. 平均余命が3か月以上。

7. -以下によって定義される適切な血液学的、腎臓および肝臓の機能：

   • 好中球数 >1.5 x 109/L
   • 血小板 >100 x 109/L
   • Hb > 100 g/L (患者は、活発な出血がないか、定期的な輸血を必要としない場合、導入期間に輸血することができます)
   • 総ビリルビン < 正常値の上限の 1.5 倍 (ULN)
   • ALT および AST <2.5x ULN (<5.0x 肝転移患者のULN）
   • 血清クレアチニン <1.5x ULN またはクレアチニンクリアランス >50 mL/分 (Cockcroft-Gault または Nuclear GFR 法)
8. -腫瘍の研究固有の治療前生検を提供し、アーカイブ腫瘍生検の使用を許可します。 これは、腺様嚢胞癌患者の場合は任意です。
9. DNA、RNA、およびタンパク質ベースのバイオマーカー検出を含むがこれらに限定されない研究のためのプロトコルに詳述されているように、収集された新鮮な腫瘍およびアーカイブ FFPE 標本および血液サンプルの使用に同意します。
10. 出産の可能性のある男性と女性は、研究中の妊娠を防ぐために適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊は、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として研究で定義されています。 適切な避妊法には、インプラントによるホルモン避妊薬、経口避妊薬、経皮避妊薬、注射避妊薬の併用、特定の子宮内避妊器具、両側卵管結紮、子宮摘出術、またはパートナーの精管切除術が含まれます。 男性用コンドームとキャップ、ダイアフラム、または殺精子剤を含むスポンジの組み合わせも許容されると見なされます。 出産可能年齢の女性の場合、含める前に妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。

除外基準:

1. -抗がんワクチンによる以前の治療;または抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤。
2. -化学療法、放射線療法、生物学的がん療法、またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法、治験薬の初回投与前4週間以内。 -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAE v4.03）またはベースラインに解決されている必要があります。
3. -患者は、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、または限局性前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に以前の悪性腫瘍を患っていました。

4. 以下を含む、制御されていない、または重大な併発疾患または最近の疾患：

   • -免疫抑制治療を必要とする自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴
   • -制御されていない心不全、不安定狭心症または非STセグメント上昇などの心臓障害 心筋梗塞（NSTEMI）または心筋梗塞、制御されていない不整脈 スクリーニング前の3か月未満
   • 活動性または制御不能な重症感染症
5. -固形臓器移植の病歴、またはコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による慢性治療を必要とする状態。
6. 活動性凝固障害/出血素因。
7. 肝硬変、慢性活動性または未治療の持続性肝炎。
8. 活動性 B 型肝炎: (スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陽性であると定義されます)。 -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対するIgG抗体が陽性であると定義される[抗HBc]）。 これらの患者の B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA は、サイクル 1、1 日目の前に取得する必要があり、活動性感染がないことを示す必要があります。
9. 活動性 C 型肝炎: C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。
10. ペプチドワクチンに対する副作用の病歴。
11. 妊娠中または授乳中の患者。
12. -治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬を受け取った、またはSSCとの合意がない限り。
13. 現在、免疫系に影響を与えることが知られている薬剤を投与されています。 10 mg/日以下のプレドニゾン、または喘息の治療に使用される用量の吸入ステロイドとして）。
14. -HIV / AIDSの陽性検査の既知の歴史。
15. -以前に治療された脳転移は、進行の証拠がない必要があります（造影剤を使用した磁気共鳴画像法[MRI] - 推奨される方法または造影剤によるコンピューター断層撮影法 [CT]）少なくとも4週間、ステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量（用量> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等のもの) 治験薬投与の少なくとも 2 週間前に適格となる
16. -治験薬の初回投与前28日以内に弱毒生ワクチンを受領した（注：被験者は、登録されている場合、治験中および治験薬の最後の投与から180日後に生ワクチンを受けるべきではありません）。
17. -抗PD-1抗体（BGB-A317）の摂取に対する禁忌またはBGB-A317の成分に対する過敏症。
18. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。