MYPHISMO: Immunoterapie MYB e PD-1 contro più oncologie Trial (MYPHISMO)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni allo screening.
2. Pazienti con carcinoma colorettale o adenoideo cistico avanzato/metastatico; per i quali non è disponibile una terapia standard efficace.
3. Il paziente è stato pienamente informato sullo studio ed è disposto a partecipare allo studio e ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio.
4. Malattia misurabile secondo i criteri irRECIST 1.1.
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

7. Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche come definite da:

   • Conta dei neutrofili >1,5 x 109/L
   • Piastrine >100 x 109/L
   • Hb >100 g/L (i pazienti possono essere trasfusi nel periodo iniziale, a condizione che non abbiano sanguinamento attivo o richiedano trasfusioni regolari)
   • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • ALT e AST <2,5x ULN (<5,0x ULN per pazienti con metastasi epatiche)
   • Creatinina sierica <1,5x ULN o clearance della creatinina >50 mL/min (metodo di Cockcroft-Gault o GFR nucleare)
8. Disponibilità a fornire uno studio specifico sulla biopsia pre-trattamento del tumore e consentire l'uso di biopsie tumorali d'archivio. Questo è facoltativo per i pazienti con carcinoma adenoideo cistico.
9. Disposti ad acconsentire all'uso del tumore fresco raccolto e dei campioni FFPE archiviati e dei campioni di sangue come dettagliato nel protocollo per la ricerca, incluso ma non limitato al rilevamento di biomarcatori basati su DNA, RNA e proteine.
10. Uomini e donne in età fertile devono usare un'adeguata contraccezione per prevenire la gravidanza durante lo studio. La contraccezione adeguata è definita nello studio come qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura. Una contraccezione adeguata comprende contraccezione ormonale con impianti o contraccettivi combinati orali, transdermici o iniettabili, alcuni dispositivi intrauterini, legatura bilaterale delle tube, isterectomia o vasectomia del partner. Sono considerate accettabili anche le combinazioni di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere confermato prima dell'inclusione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con un vaccino antitumorale; o anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario.
2. Chemioterapia, terapia antitumorale radioattiva, biologica o terapia con inibitori della tirosina chinasi (TKI), entro quattro settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE v4.03) o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. - Il paziente ha avuto un precedente tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico localizzato.

4. Malattie intercorrenti o recenti non controllate o significative, tra cui:

   • Malattia autoimmune o storia di malattia autoimmune che richiede un trattamento immunosoppressivo
   • Patologie cardiache come insufficienza cardiaca incontrollata, angina instabile o infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) o infarto miocardico, aritmia incontrollata meno di 3 mesi prima dello screening
   • Infezione grave attiva o incontrollata
5. Storia di trapianto di organi solidi o qualsiasi condizione che richieda un trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori.
6. Coagulopatia attiva/diatesi emorragica.
7. Cirrosi, epatite cronica attiva o persistente non trattata.
8. Epatite B attiva: (definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening). Sono idonei i pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un anticorpo IgG positivo per l'antigene core dell'epatite B [anti-HBc]). Il DNA del virus dell'epatite B (HBV) deve essere ottenuto in questi pazienti prima del Ciclo 1, Giorno 1, e non deve dimostrare alcuna infezione attiva.
9. Epatite C attiva: i pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
10. Storia di reazioni avverse ai vaccini peptidici.
11. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
12. - Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o a meno che non sia stato concordato altro con il SSC.
13. Sta attualmente ricevendo qualsiasi agente con un effetto noto sul sistema immunitario, a meno che a livelli di dose non immunosoppressivi (ad es. prednisone a 10 mg/die o meno o come steroide per via inalatoria alle dosi utilizzate per il trattamento dell'asma).
14. Storia nota di test positivi per HIV/AIDS.
15. Le metastasi cerebrali precedentemente trattate devono essere senza evidenza di progressione (tramite risonanza magnetica [MRI] con mezzo di contrasto - metodo preferito o tomografia computerizzata con mezzo di contrasto [TC]) per almeno 4 settimane e senza dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come gli steroidi (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio per essere idonei
16. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (Nota: i soggetti, se arruolati, non devono ricevere vaccino vivo durante lo studio e 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
17. Qualsiasi controindicazione alla ricezione di anticorpi anti-PD-1 (BGB-A317) o ipersensibilità ai costituenti di BGB-A317.
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.