MYPHISMO: Immunoterapie MYB i PD-1 przeciwko wielu chorobom onkologicznym (MYPHISMO)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat podczas badania przesiewowego.
2. Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym rakiem jelita grubego lub gruczołowo-torbielowatym; dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia.
3. Pacjent został w pełni poinformowany o badaniu i jest chętny do udziału w badaniu oraz wyraził pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
4. Mierzalna choroba według kryteriów irRECIST 1.1.
5. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

7. Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby określone przez:

   • Liczba neutrofilów >1,5 x 109/l
   • Płytki krwi >100 x 109/l
   • Hb >100 g/L (Pacjenci mogą być przetoczeni w okresie wstępnym, pod warunkiem, że nie mają czynnego krwawienia lub nie wymagają regularnych transfuzji)
   • Bilirubina całkowita <1,5x górna granica normy (GGN)
   • AlAT i AspAT <2,5x GGN (<5,0x GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5x GGN lub klirens kreatyniny >50 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta lub Nuclear GFR)
8. Gotowość do wykonania biopsji guza przed leczeniem specyficzną dla danego badania i umożliwienia wykorzystania archiwalnych biopsji guza. Jest to opcjonalne dla pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym.
9. Chcą wyrazić zgodę na wykorzystanie ich pobranych świeżych guzów i archiwalnych próbek FFPE oraz próbek krwi, jak wyszczególniono w protokole, do badań, w tym między innymi do wykrywania biomarkerów opartych na DNA, RNA i białkach.
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, aby zapobiec ciąży podczas badania. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna medycznie zalecana metoda (lub kombinacja metod) zgodnie ze standardami opieki. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje hormonalną antykoncepcję z implantami lub złożone doustne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomię lub wazektomię partnera. Kombinacje męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym są również uważane za dopuszczalne. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem należy potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową; lub przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
2. Chemioterapia, radioaktywna, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Wszystkie toksyczności przypisywane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż łysienie i zmęczenie, musiały ustąpić do stopnia 1. (NCI CTCAE v4.03) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku.
3. U pacjenta występował wcześniej aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego.

4. Niekontrolowana lub istotna współistniejąca lub niedawno przebyta choroba, w tym:

   • Zaburzenie autoimmunologiczne lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia immunosupresyjnego
   • Zaburzenia serca, takie jak niekontrolowana niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia występująca mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
   • Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja
5. Historia przeszczepu narządu miąższowego lub jakikolwiek stan wymagający przewlekłego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
6. Aktywna koagulopatia/skaza krwotoczna.
7. Marskość wątroby, przewlekłe aktywne lub nieleczone uporczywe zapalenie wątroby.
8. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B: (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik przeciwciał IgG przeciwko rdzeniowemu antygenowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]). DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musi być uzyskane u tych pacjentów przed cyklem 1, w dniu 1, i nie może wykazywać aktywnego zakażenia.
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C: Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
10. Historia działań niepożądanych szczepionek peptydowych.
11. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
12. Otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub o ile nie uzgodniono inaczej z SSC.
13. Obecnie otrzymuje jakikolwiek środek o znanym wpływie na układ odpornościowy, chyba że w dawkach, które nie działają immunosupresyjnie (np. prednizon w dawce 10 mg/dobę lub mniejszej lub jako steroid wziewny w dawkach stosowanych w leczeniu astmy).
14. Znana historia pozytywnych testów na HIV/AIDS.
15. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu nie mogą wykazywać progresji (potwierdzone badaniem metodą rezonansu magnetycznego [MRI] z preferowaną metodą lub tomografią komputerową z kontrastem [CT]) przez co najmniej 4 tygodnie i po zastosowaniu immunosupresyjnych dawek leków ogólnoustrojowych, takich jak > 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku, aby się zakwalifikować
16. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (Uwaga: uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i 180 dni po ostatniej dawce badanego leku).
17. Wszelkie przeciwwskazania do otrzymania przeciwciał anty-PD-1 (BGB-A317) lub nadwrażliwość na składniki BGB-A317.
18. ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
19. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.