MYPHISMO: MYB e PD-1 Immunotherapies Against Multiple Oncologies Trial (MYPHISMO)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com 18 anos ou mais na triagem.
2. Pacientes com carcinoma colorretal avançado/metastático ou carcinoma adenóide cístico; para os quais não há terapia padrão eficaz disponível.
3. O paciente foi totalmente informado sobre o estudo e está disposto a participar do estudo, e forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
4. Doença mensurável de acordo com os critérios irRECIST 1.1.
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Esperança de vida superior a 3 meses.

7. Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas, definidas por:

   • Contagem de neutrófilos >1,5 x 109/L
   • Plaquetas >100 x 109/L
   • Hb >100 g/L (Os pacientes podem ser transfundidos no período inicial, desde que não apresentem sangramento ativo ou necessitem de transfusões regulares)
   • Bilirrubina total <1,5x limite superior do normal (LSN)
   • ALT e AST <2,5x LSN (<5,0x LSN para pacientes com metástase hepática)
   • Creatinina sérica <1,5x LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min (método Cockcroft-Gault ou TFG nuclear)
8. Disposto a fornecer estudo de biópsia pré-tratamento específico do tumor e permitir o uso de biópsias de tumor de arquivo. Isso é opcional para pacientes com carcinoma adenóide cístico.
9. Dispostos a consentir com o uso de seu tumor fresco coletado e espécimes FFPE de arquivo e amostras de sangue, conforme detalhado no protocolo de pesquisa, incluindo, entre outros, detecção de biomarcadores baseados em DNA, RNA e proteínas.
10. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados para evitar a gravidez durante o estudo. Contracepção adequada é definida no estudo como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento. Uma contracepção adequada inclui contracepção hormonal com implantes ou contraceptivos orais, transdérmicos ou injetáveis ​​combinados, certos dispositivos intrauterinos, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou vasectomia do parceiro. Combinações de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida também são consideradas aceitáveis. Para mulheres em idade fértil, um teste de gravidez negativo precisa ser confirmado antes da inclusão.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com uma vacina anti-câncer; ou anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou droga que visa especificamente a coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune.
2. Quimioterapia, radioativa, terapia biológica contra o câncer ou terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI), dentro de quatro semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE v4.03) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo.
3. O paciente teve um tumor maligno ativo nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata localizado.

4. Doença intercorrente ou recente não controlada ou significativa, incluindo:

   • Distúrbio autoimune ou história de doença autoimune que requer tratamento imunossupressor
   • Distúrbio cardíaco, como insuficiência cardíaca não controlada, angina instável ou infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI) ou infarto do miocárdio, arritmia não controlada menos de 3 meses antes da triagem
   • Infecção grave ativa ou descontrolada
5. História de transplante de órgãos sólidos ou qualquer condição que requeira tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores.
6. Coagulopatia ativa/diátese hemorrágica.
7. Cirrose, hepatite crônica ativa ou persistente não tratada.
8. Hepatite B ativa: (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na triagem). Pacientes com infecção por Hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um anticorpo IgG positivo para o antígeno central da Hepatite B [anti-HBc]) são elegíveis. O DNA do vírus da hepatite B (HBV) deve ser obtido nesses pacientes antes do Ciclo 1, Dia 1, e não deve demonstrar infecção ativa.
9. Hepatite C ativa: Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
10. Histórico de reações adversas a vacinas peptídicas.
11. Pacientes grávidas ou lactantes.
12. Recebeu um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou a menos que outro tenha sido acordado com o SSC.
13. Está atualmente recebendo qualquer agente com um efeito conhecido no sistema imunológico, a menos que em níveis de dose que não sejam imunossupressores (por exemplo, prednisona a 10 mg/dia ou menos ou como esteroide inalatório nas doses utilizadas para o tratamento da asma).
14. História conhecida de testes positivos para HIV/AIDS.
15. As metástases cerebrais previamente tratadas devem estar sem evidência de progressão (através de ressonância magnética [MRI] com contraste - método preferencial ou tomografia computadorizada com contraste [TC]) por pelo menos 4 semanas e sem doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como esteróides (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo para ser elegível
16. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (Nota: os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o estudo e 180 dias após a última dose do medicamento do estudo).
17. Qualquer contra-indicação para receber anticorpo anti-PD-1 (BGB-A317) ou hipersensibilidade aos constituintes do BGB-A317.
18. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.