MYPHISMO: MYB og PD-1 immunterapi mod flere onkologier forsøg (MYPHISMO)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre ved screening.
2. Patienter med fremskreden/metastatisk kolorektal eller adenoid cystisk carcinom; for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.
3. Patienten er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen og har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle forsøgsspecifikke screeningsprocedurer.
4. Målbar sygdom i henhold til irRECIST kriterier 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Forventet levetid større end 3 måneder.

7. Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner som defineret ved:

   • Neutrofiltal >1,5 x 109/L
   • Blodplader >100 x 109/L
   • Hb >100 g/L (Patienter kan få transfusion i indledningsperioden, forudsat at de ikke har aktiv blødning eller kræver regelmæssige transfusioner)
   • Total bilirubin <1,5x øvre normalgrænse (ULN)
   • ALT og AST <2,5x ULN (<5,0x ULN for patienter med levermetastaser)
   • Serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault eller Nuclear GFR metode)
8. Villig til at give studiespecifik forbehandlingsbiopsi af tumor og tillade brug af arkivtumorbiopsier. Dette er valgfrit for patienter med adenoid cystisk carcinom.
9. Villige til at give samtykke til brugen af ​​deres indsamlede friske tumor- og arkiv-FFPE-prøver og blodprøver som beskrevet i protokollen for forskning, herunder men ikke begrænset til DNA-, RNA- og proteinbaseret biomarkørdetektion.
10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention for at forhindre graviditet under undersøgelsen. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje. En passende prævention omfatter hormonel prævention med implantater eller kombinerede orale, transdermale eller injicerbare præventionsmidler, visse intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi af partner. Kombinationer af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid anses også for acceptable. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest bekræftes før inklusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en anti-cancer vaccine; eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
2. Kemoterapi, radioaktiv, biologisk cancerterapi eller tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling inden for fire uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE v4.03) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Patienten har haft en tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, eller lokaliseret prostatacancer.

4. Ukontrolleret eller signifikant sammenfaldende eller nylig sygdom, herunder:

   • Autoimmun lidelse eller historie med autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling
   • Hjertelidelse såsom ukontrolleret hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt uden ST-segment elevation (NSTEMI) eller myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi mindre end 3 måneder før screening
   • Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion
5. Anamnese med solid organtransplantation eller enhver tilstand, der kræver kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
6. Aktiv koagulopati/blødningsdiatese.
7. Cirrhose, kronisk aktiv eller ubehandlet vedvarende hepatitis.
8. Aktiv Hepatitis B: (defineret som at have en positiv Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening). Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt IgG-antistof mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc]) er kvalificerede. Hepatitis B-virus (HBV) DNA skal opnås hos disse patienter før cyklus 1, dag 1, og må ikke vise nogen aktiv infektion.
9. Aktiv hepatitis C: Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV RNA.
10. Anamnese med bivirkninger på peptidvacciner.
11. Patienter, der er gravide eller ammende.
12. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet, eller medmindre andet er aftalt med SSC.
13. Får i øjeblikket ethvert middel med en kendt effekt på immunsystemet, medmindre ved dosisniveauer, der ikke er immunsuppressive (f. prednison ved 10 mg/dag eller mindre eller som inhaleret steroid i doser, der anvendes til behandling af astma).
14. Kendt historie med positive tests for HIV/AIDS.
15. Tidligere behandlede hjernemetastaser skal være uden tegn på progression (gennem magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med kontrast - foretrukken metode eller kontrastforstærket computertomografi [CT]) i mindst 4 uger og uden immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider (doser). > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet for at være berettiget
16. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet (Bemærk: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
17. Enhver kontraindikation for modtagelse af anti-PD-1-antistof (BGB-A317) eller overfølsomhed over for indholdsstofferne i BGB-A317.
18. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.