MYPHISMO: MYB- und PD-1-Immuntherapien gegen multiple Onkologien (MYPHISMO)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening.
2. Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem kolorektalem oder adenoidzystischem Karzinom; für die keine wirksame Standardtherapie zur Verfügung steht.
3. Der Patient wurde vollständig über die Studie informiert und ist bereit, an der Studie teilzunehmen, und hat vor studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
4. Messbare Erkrankung nach irRECIST-Kriterien 1.1.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung über 3 Monate.

7. Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen wie definiert durch:

   • Neutrophilenzahl >1,5 x 109/l
   • Blutplättchen >100 x 109/l
   • Hb > 100 g/L (Patienten können in der Einleitungsphase transfundiert werden, vorausgesetzt, sie haben keine aktive Blutung oder benötigen regelmäßige Transfusionen)
   • Gesamtbilirubin <1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALT und AST <2,5x ULN (<5,0x ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
   • Serum-Kreatinin < 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault oder nukleare GFR-Methode)
8. Bereit, eine studienspezifische Vorbehandlungsbiopsie des Tumors bereitzustellen und die Verwendung von archivierten Tumorbiopsien zu ermöglichen. Dies ist optional für Patienten mit adenoidzystischem Karzinom.
9. Bereit, der Verwendung ihrer gesammelten frischen Tumor- und archivierten FFPE-Proben und Blutproben zuzustimmen, wie im Protokoll für Forschungszwecke beschrieben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf DNA-, RNA- und proteinbasierte Biomarker-Erkennung.
10. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Angemessene Empfängnisverhütung wird in der Studie als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß dem Versorgungsstandard definiert. Eine adäquate Empfängnisverhütung umfasst die hormonelle Empfängnisverhütung mit Implantaten oder kombinierten oralen, transdermalen oder injizierbaren Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessaren, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder Vasektomie des Partners. Kombinationen aus Kondom für Männer mit entweder Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid werden ebenfalls als akzeptabel angesehen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit einem Impfstoff gegen Krebs; oder Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere Antikörper oder Arzneimittel, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen.
2. Chemotherapie, radioaktive, biologische Krebstherapie oder Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE v4.03) oder den Ausgangswert abgeklungen sein.
3. Der Patient hatte innerhalb der letzten 3 Jahre eine frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs.

4. Unkontrollierte oder signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Erkrankung, einschließlich:

   • Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert
   • Herzerkrankungen wie unkontrollierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung (NSTEMI) oder Myokardinfarkt, unkontrollierte Arrhythmie weniger als 3 Monate vor dem Screening
   • Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion
5. Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder einer Erkrankung, die eine chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordert.
6. Aktive Koagulopathie/Blutungsdiathese.
7. Zirrhose, chronisch aktive oder unbehandelte persistierende Hepatitis.
8. Aktive Hepatitis B: (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening). Patienten mit vergangener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver IgG-Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc]) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten muss vor Zyklus 1, Tag 1, Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA gewonnen werden, und es darf keine aktive Infektion nachgewiesen werden.
9. Aktive Hepatitis C: Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
10. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Peptidimpfstoffe.
11. Schwangere oder stillende Patientinnen.
12. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder es sei denn, es wurde etwas anderes mit dem SSC vereinbart.
13. Erhält derzeit einen Wirkstoff mit bekannter Wirkung auf das Immunsystem, es sei denn, es werden Dosierungen verabreicht, die nicht immunsuppressiv sind (z. Prednison mit 10 mg/Tag oder weniger oder als inhalatives Steroid in Dosen zur Behandlung von Asthma).
14. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf HIV/AIDS.
15. Vorbehandelte Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen lang ohne Anzeichen einer Progression (durch Magnetresonanztomographie [MRT] mit Kontrastmittel - bevorzugte Methode oder kontrastverstärkte Computertomographie [CT]) und ohne immunsuppressive Dosen von systemischen Medikamenten wie Steroiden (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments, um geeignet zu sein
16. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Hinweis: Probanden, falls sie eingeschrieben sind, sollten während der Studie und 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keinen Lebendimpfstoff erhalten).
17. Jede Kontraindikation für den Erhalt von Anti-PD-1-Antikörpern (BGB-A317) oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von BGB-A317.
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
19. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.