Un estudio para probar si ZS (ciclosilicato de sodio y circonio) puede reducir la incidencia de niveles elevados de potasio en sangre entre pacientes dializados. (DIALIZE)
10 de febrero de 2020 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase 3b, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para reducir la incidencia de hiperpotasemia previa a la diálisis con ciclosilicato de sodio y circonio (DIALIZE)
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de ZS en el tratamiento de la hiperpotasemia en pacientes en hemodiálisis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
196
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Research Site
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Ontario, California, Estados Unidos, 91762
- Research Site
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San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
- Research Site
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Whittier, California, Estados Unidos, 90606
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Research Site
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
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New Jersey
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Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07504
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
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Fresh Meadows, New York, Estados Unidos, 11365
- Research Site
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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Ridgewood, New York, Estados Unidos, 11385
- Research Site
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79924
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Research Site
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Kemerovo, Federación Rusa, 650066
- Research Site
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Kolomna, Federación Rusa
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 141007
- Research Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
- Research Site
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Omsk, Federación Rusa, 644111
- Research Site
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Penza, Federación Rusa, 440034
- Research Site
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Podolsk, Federación Rusa
- Research Site
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Rostov-on-Don, Federación Rusa, 344029
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 198205
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191104
- Research Site
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St-Petersburg, Federación Rusa, 196247
- Research Site
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
- Research Site
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Yekaterinburg, Federación Rusa, 620102
- Research Site
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Hamamatsu-shi, Japón, 432-8036
- Research Site
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Kumamoto-shi, Japón, 860-4112
- Research Site
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Miyagi-gun, Japón, 981-0112
- Research Site
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Nagano-shi, Japón, 388-8004
- Research Site
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Niigata-shi, Japón, 950-2087
- Research Site
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Ora-gun, Japón, 370-0615
- Research Site
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Osaka-shi, Japón, 543-0052
- Research Site
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Sakai-shi, Japón, 599-8272
- Research Site
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Sashima-gun, Japón, 306-0433
- Research Site
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Sendai-shi, Japón, 980-0801
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japón, 169-0075
- Research Site
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Toride-shi, Japón, 302-0022
- Research Site
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Tsukuba-shi, Japón, 305-0861
- Research Site
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Wakayama-shi, Japón, 640-8335
- Research Site
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Yachiyo-shi, Japón, 276-0031
- Research Site
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Yokosuka-shi, Japón, 238-0004
- Research Site
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Research Site
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Research Site
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Leicester, Reino Unido, Le5 4PW
- Research Site
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Research Site
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London, Reino Unido, SM5 1AA
- Research Site
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Swansea, Reino Unido, SA6 6NL
- Research Site
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York, Reino Unido, YO31 8HE
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Mujer o hombre de ≥ 18 años en la visita de selección 1. Para pacientes menores de 20 años e inscritos en Japón, se debe obtener un consentimiento informado por escrito del paciente y su representante legalmente aceptable.
- Recibir hemodiálisis (o hemodiafiltración) 3 veces por semana para el tratamiento de la enfermedad renal terminal (ESRD) durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
- Los pacientes deben tener un acceso para hemodiálisis que consista en una fístula arteriovenosa, un injerto AV o un catéter tunelizado (permanente) que se espera que permanezca colocado durante toda la duración del estudio.
- K sérico antes de la diálisis > 5,4 mmol/l después de un intervalo interdiálisis largo y > 5,0 mmol/l después de un intervalo interdiálisis corto durante la selección (según la evaluación del laboratorio central).
- Concentración prescrita de K del dializado ≤ 3 mmol/L durante la selección
- Qb sostenido ≥200 ml/min y spKt/V ≥1,2 (o URR ≥ 63) en prescripción estable de hemodiálisis/hemodiafiltración durante cribado con prescripción (tiempo, dializador, flujo sanguíneo [Qb], caudal de dializado [Qd] y concentración de bicarbonato) se espera que permanezca sin cambios durante el estudio
- La dosis de heparina (si se usa) debe ser estable durante la selección y se espera que sea estable durante el estudio
- Los sujetos deben recibir asesoramiento dietético apropiado para pacientes con ESRD tratados con hemodiálisis/hemodiafiltración según las pautas locales, que incluyen la restricción de potasio en la dieta.
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto a AstraZeneca, incluido el personal de ZS Pharma y/o el personal en el sitio del estudio)
- Hemoglobina < 9 g/dl en el cribado (evaluado en la Visita 1)
- Falta de cumplimiento de la prescripción de hemodiálisis (tanto el número como la duración de los tratamientos) durante el período de dos semanas anterior a la selección (se requiere un 100 % de cumplimiento)
- Pacientes tratados con sulfonato de poliestireno de sodio (SPS, Kayexalate, Resonium), sulfonato de poliestireno de calcio (CPS, calcio de Resonium) o patirómero (Veltassa) dentro de los 7 días previos a la selección o que requieran cualquiera de estos agentes durante el estudio
- Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, convulsiones o un evento trombótico/tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, pero excluyendo la trombosis del acceso vascular) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización
- Diagnóstico de laboratorio de hipopotasemia (K < 3,5 mmol/L), hipocalcemia (Ca < 8,2 mg/dL; para Japón, la hipocalcemia se define como Ca corregido por albúmina < 8,0 mg/dL), hipomagnesemia (Mg < 1,7 mg/dL) o hipocalcemia grave acidosis (bicarbonato sérico 16 mEq/L o menos) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Pseudohiperpotasemia secundaria a una muestra de sangre hemolizada (esta situación no se considera una falla en la detección, el muestreo o la detección completa pueden posponerse para un momento posterior, según corresponda).
- Leucocitosis grave (>20 × 10^9/L) o trombocitosis (≥450 × 10^9/L) durante la selección
- Policitemia (Hb >14 g/dl) durante el cribado
- Diagnóstico de rabdomiólisis durante las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Pacientes tratados con lactulosa, xifaxan (rifaximina) u otros antibióticos no absorbibles para la hiperamonemia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Pacientes que no pueden tomar la mezcla de medicamentos ZS por vía oral
- Fecha prevista para trasplante renal de donante vivo
- Pacientes con una esperanza de vida inferior a 6 meses.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mujeres en edad fértil, a menos que usen métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo o abstinencia sexual.
- Hipersensibilidad conocida o anafilaxia previa al ZS o a componentes del mismo
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes antes de la selección
- Cualquier condición médica, incluida una infección activa clínicamente significativa, que en opinión del investigador o patrocinador pueda representar un riesgo de seguridad para un paciente en este estudio, que pueda confundir la evaluación de seguridad o eficacia y poner en peligro la calidad de los datos, o puede interferir con participación en el estudio
- Presencia de arritmias cardíacas o defectos de conducción que requieran tratamiento inmediato
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la aleatorización
- Aleatorización previa en el presente estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Suspensión administrada por vía oral durante un período de tratamiento de ocho semanas (4 semanas de ajuste de dosis, 4 semanas en dosis estable) La dosis única contiene de 1 a 3 sobres de Placebo dependiendo del nivel de dosis asignado a un paciente por días sin diálisis.
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Suspensión administrada por vía oral durante un período de tratamiento de ocho semanas (4 semanas de ajuste de dosis, 4 semanas en dosis estable). La dosis única contiene de 1 a 3 sobres de Placebo dependiendo del nivel de dosis asignado a un paciente por días sin diálisis. |
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Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio (ZS)
Suspensión administrada por vía oral durante un período de tratamiento de ocho semanas (4 semanas de ajuste de dosis, 4 semanas en dosis estable) La dosis única contiene de 1 a 3 sobres de ZS 5g dependiendo del nivel de dosis asignado a un paciente por días sin diálisis.
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Suspensión administrada por vía oral durante un período de tratamiento de ocho semanas (4 semanas de ajuste de dosis, 4 semanas en dosis estable). La dosis única contiene de 1 a 3 sobres de ZS 5g dependiendo del nivel de dosis asignado a un paciente por días sin diálisis. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de respondedores
Periodo de tiempo: El período de evaluación abarca las últimas 4 semanas del período de tratamiento hasta 8 semanas, comenzando después de la visita 11 y finalizando en la visita 15, por lo que comprende las visitas 12, 13, 14 y 15 posteriores al intervalo interdiálisis prolongado.
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Se consideró que un sujeto respondió si, durante el período de evaluación, mantuvo un nivel de potasio sérico (S-K) previo a la diálisis entre 4,0 y 5,0 mmol/L en al menos 3 de 4 tratamientos de diálisis después del intervalo interdiálisis largo y no recibió terapia de rescate.
Los niveles de S-K utilizados para este análisis se basaron en las mediciones obtenidas por el laboratorio central.
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El período de evaluación abarca las últimas 4 semanas del período de tratamiento hasta 8 semanas, comenzando después de la visita 11 y finalizando en la visita 15, por lo que comprende las visitas 12, 13, 14 y 15 posteriores al intervalo interdiálisis prolongado.
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Porcentaje de respondedores cuando se tienen en cuenta los datos faltantes de potasio sérico del laboratorio central
Periodo de tiempo: El período de evaluación abarca las últimas 4 semanas del período de tratamiento hasta 8 semanas, comenzando después de la visita 11 y finalizando en la visita 15, por lo que comprende las visitas 12, 13, 14 y 15 posteriores al intervalo interdiálisis prolongado.
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El análisis de sensibilidad evaluó el impacto de los sujetos clasificados como no respondedores debido a la falta de datos de potasio sérico (S-K).
Los valores previos a la diálisis del laboratorio central (c-lab) que faltaban se imputaron utilizando las mediciones i-STAT (un analizador de sangre portátil) correspondientes antes de la diálisis.
Además, se utilizó un enfoque de "última observación realizada" (LOCF, por sus siglas en inglés) para imputar aún más los valores faltantes de S-K antes de la diálisis durante el período de evaluación.
Esta técnica reemplazará los valores de S-K de c-lab faltantes con la última observación LIDI previa a la diálisis no faltante disponible registrada para ese paciente (y esto podría ser un valor de c-lab o un valor de c-lab imputado).
El análisis del punto final primario se repitió en los datos imputados.
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El período de evaluación abarca las últimas 4 semanas del período de tratamiento hasta 8 semanas, comenzando después de la visita 11 y finalizando en la visita 15, por lo que comprende las visitas 12, 13, 14 y 15 posteriores al intervalo interdiálisis prolongado.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes que necesitan terapia de rescate
Periodo de tiempo: Un período de tratamiento total de 8 semanas (una fase de ajuste de 4 semanas más una fase de evaluación de 4 semanas) y un período de seguimiento de 2 semanas.
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Pacientes que requieran cualquier intervención urgente consistente con los patrones de práctica locales para reducir el potasio sérico (S-K) incluyendo insulina/glucosa, agonistas beta-adrenérgicos, bicarbonato de sodio, quelantes de K o cualquier forma de terapia de reemplazo renal.
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Un período de tratamiento total de 8 semanas (una fase de ajuste de 4 semanas más una fase de evaluación de 4 semanas) y un período de seguimiento de 2 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Fishbane, MD, NSUH,Dept of Medicine,300 Community Drive,Manhasset,NY11030
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Fishbane S, Ford M, Fukagawa M, McCafferty K, Rastogi A, Spinowitz B, Staroselskiy K, Vishnevskiy K, Lisovskaja V, Al-Shurbaji A, Guzman N, Bhandari S. Potassium responses to sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemic hemodialysis patients: post-hoc analysis of DIALIZE. BMC Nephrol. 2022 Feb 8;23(1):59. doi: 10.1186/s12882-021-02569-7.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
7 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D9480C00006
- 2017-003029-14 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .