Een studie om te testen of ZS (natriumzirkoniumcyclosilicaat) de incidentie van verhoogde bloedkaliumspiegels bij gedialyseerde patiënten kan verminderen. (DIALIZE)
10 februari 2020 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3b-studie om de incidentie van hyperkaliëmie vóór dialyse met natriumzirkoniumcyclosilicaat (DIALIZE) te verminderen
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van ZS bij de behandeling van hyperkaliëmie bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
196
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamamatsu-shi, Japan, 432-8036
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Japan, 860-4112
- Research Site
-
Miyagi-gun, Japan, 981-0112
- Research Site
-
Nagano-shi, Japan, 388-8004
- Research Site
-
Niigata-shi, Japan, 950-2087
- Research Site
-
Ora-gun, Japan, 370-0615
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 543-0052
- Research Site
-
Sakai-shi, Japan, 599-8272
- Research Site
-
Sashima-gun, Japan, 306-0433
- Research Site
-
Sendai-shi, Japan, 980-0801
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 169-0075
- Research Site
-
Toride-shi, Japan, 302-0022
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japan, 305-0861
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japan, 640-8335
- Research Site
-
Yachiyo-shi, Japan, 276-0031
- Research Site
-
Yokosuka-shi, Japan, 238-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650066
- Research Site
-
Kolomna, Russische Federatie
- Research Site
-
Moscow, Russische Federatie, 141007
- Research Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
- Research Site
-
Omsk, Russische Federatie, 644111
- Research Site
-
Penza, Russische Federatie, 440034
- Research Site
-
Podolsk, Russische Federatie
- Research Site
-
Rostov-on-Don, Russische Federatie, 344029
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 198205
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 191104
- Research Site
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 196247
- Research Site
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
- Research Site
-
Yekaterinburg, Russische Federatie, 620102
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Research Site
-
Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
- Research Site
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, Le5 4PW
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SM5 1AA
- Research Site
-
Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA6 6NL
- Research Site
-
York, Verenigd Koninkrijk, YO31 8HE
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- Research Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
- Research Site
-
Ontario, California, Verenigde Staten, 91762
- Research Site
-
San Dimas, California, Verenigde Staten, 91773
- Research Site
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90606
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07504
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Research Site
-
Fresh Meadows, New York, Verenigde Staten, 11365
- Research Site
-
Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
- Research Site
-
Ridgewood, New York, Verenigde Staten, 11385
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02914
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79924
- Research Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Vrouw of man ≥ 18 jaar bij screening Bezoek 1. Voor patiënten jonger dan 20 jaar die zijn ingeschreven in Japan, moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de patiënt en zijn of haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
- 3 keer per week hemodialyse (of hemodiafiltratie) ontvangen voor de behandeling van nierziekte in het eindstadium (ESRD) gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie.
- Patiënten moeten toegang hebben tot hemodialyse bestaande uit een arterioveneuze fistel, AV-transplantaat of getunnelde (permanente) katheter die naar verwachting gedurende de gehele duur van het onderzoek op zijn plaats zal blijven.
- Pre-dialyse serum K >5,4 mmol/L na lang interdialytisch interval en >5,0 mmol/L na één kort interdialytisch interval tijdens screening (zoals beoordeeld door centraal laboratorium).
- Voorgeschreven dialysaat K-concentratie ≤ 3 mmol/L tijdens screening
- Aanhoudende Qb ≥200 ml/min en spKt/V ≥1,2 (of URR ≥ 63) op stabiele hemodialyse/hemodiaffiltratie tijdens screening met voorschrift (tijd, dialysator, bloedstroom [Qb], dialysaatstroomsnelheid [Qd] en bicarbonaatconcentratie) zal naar verwachting tijdens de studie onveranderd blijven
- De dosis heparine (indien gebruikt) moet tijdens de screening stabiel zijn en zal naar verwachting ook tijdens het onderzoek stabiel zijn
- Proefpersonen moeten dieetadvisering krijgen die geschikt is voor ESRD-patiënten die worden behandeld met hemodialyse/hemodiafiltratie volgens lokale richtlijnen, waaronder kaliumbeperking in de voeding.
Uitsluitingscriteria:
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie (geldt voor zowel AstraZeneca, inclusief personeel van ZS Pharma en/of personeel op de onderzoekslocatie)
- Hemoglobine <9 g/dl bij screening (zoals beoordeeld bij bezoek 1)
- Gebrek aan naleving van hemodialysevoorschrift (zowel aantal als duur van behandelingen) gedurende de periode van twee weken voorafgaand aan de screening (100% naleving vereist)
- Patiënten behandeld met natriumpolystyreensulfonaat (SPS, Kayexalate, Resonium), calciumpolystyreensulfonaat (CPS, Resoniumcalcium) of patiromer (Veltassa) binnen 7 dagen vóór de screening of verwachtten een van deze middelen nodig te hebben tijdens het onderzoek
- Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte, toevallen of een trombotische/trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie, maar exclusief vasculaire toegangstrombose) binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
- Laboratoriumdiagnose van hypokaliëmie (K < 3,5 mmol/L), hypocalciëmie (Ca < 8,2 mg/dL; voor Japan wordt hypocalciëmie gedefinieerd als albumine-gecorrigeerde Ca < 8,0 mg/dL), hypomagnesiëmie (Mg < 1,7 mg/dL) of ernstig acidose (serumbicarbonaat 16 mEq/L of minder) in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Pseudohyperkaliëmie secundair aan gehemolyseerd bloedmonster (deze situatie wordt niet beschouwd als falen van de screening, bemonstering of volledige screening kan indien van toepassing worden uitgesteld tot een later tijdstip).
- Ernstige leukocytose (>20× 10^9/L) of trombocytose (≥450 × 10^9/L) tijdens screening
- Polycytemie (Hb >14 g/dL) tijdens screening
- Diagnose van rabdomyolyse gedurende de 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Patiënten behandeld met lactulose, xifaxan (rifaximin) of andere niet-geabsorbeerde antibiotica voor hyperammoniëmie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten die de orale ZS-medicijnmix niet kunnen innemen
- Geplande datum voor niertransplantatie bij levende donor
- Patiënten met een levensverwachting van minder dan 6 maanden
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze anticonceptie gebruiken zoals beschreven in het protocol of seksuele onthouding.
- Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylaxie voor ZS of componenten daarvan
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand voorafgaand aan de screening
- Elke medische aandoening, inclusief actieve, klinisch significante infectie, die naar de mening van de onderzoeker of sponsor een veiligheidsrisico kan vormen voor een patiënt in dit onderzoek, die de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling kan verstoren en de kwaliteit van de gegevens in gevaar kan brengen, of met studiedeelname
- Aanwezigheid van hartritmestoornissen of geleidingsstoornissen die onmiddellijke behandeling vereisen
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Eerdere randomisatie in de huidige studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Suspensie oraal toegediend gedurende een behandelingsperiode van acht weken (4 weken dosisaanpassing, 4 weken in stabiele dosis) Een enkele dosis bevat 1 tot 3 sachets Placebo, afhankelijk van het dosisniveau dat aan een patiënt is toegewezen per niet-dialysedagen.
|
Suspensie oraal toegediend gedurende een behandelingsperiode van acht weken (4 weken dosisaanpassing, 4 weken in stabiele dosis). Een enkele dosis bevat 1 tot 3 sachets Placebo, afhankelijk van het dosisniveau dat aan een patiënt is toegewezen per niet-dialysedagen. |
|
Experimenteel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat (ZS)
Suspensie oraal toegediend gedurende een behandelingsperiode van acht weken (4 weken dosisaanpassing, 4 weken in stabiele dosis) Een enkele dosis bevat 1 tot 3 sachets ZS 5g, afhankelijk van het dosisniveau dat aan een patiënt is toegewezen per niet-dialysedagen.
|
Suspensie oraal toegediend gedurende een behandelingsperiode van acht weken (4 weken dosisaanpassing, 4 weken in stabiele dosis). Een enkele dosis bevat 1 tot 3 sachets ZS 5g, afhankelijk van het dosisniveau dat aan een patiënt is toegewezen per niet-dialysedagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage respondenten
Tijdsspanne: De evaluatieperiode loopt over de laatste 4 weken van de behandelingsperiode tot 8 weken, beginnend na bezoek 11 en eindigend bij bezoek 15, en omvat dus post-lange interdialytische intervalbezoeken 12, 13, 14 en 15.
|
Een proefpersoon werd als responder beschouwd als hij tijdens de beoordelingsperiode een predialyseserumkalium (S-K) tussen 4,0 en 5,0 mmol/L handhaafde bij ten minste 3 van de 4 dialysebehandelingen na het lange interdialytische interval en kreeg geen reddingstherapie.
De S-K-niveaus die voor deze analyse zijn gebruikt, zijn gebaseerd op de metingen die zijn verkregen door het centrale laboratorium.
|
De evaluatieperiode loopt over de laatste 4 weken van de behandelingsperiode tot 8 weken, beginnend na bezoek 11 en eindigend bij bezoek 15, en omvat dus post-lange interdialytische intervalbezoeken 12, 13, 14 en 15.
|
|
Percentage responders bij het verantwoorden van ontbrekende Central Laboratory Serum Kalium-gegevens
Tijdsspanne: De evaluatieperiode loopt over de laatste 4 weken van de behandelingsperiode tot 8 weken, beginnend na bezoek 11 en eindigend bij bezoek 15, en omvat dus post-lange interdialytische intervalbezoeken 12, 13, 14 en 15.
|
De gevoeligheidsanalyse beoordeelde de impact van proefpersonen die werden geclassificeerd als non-responders vanwege ontbrekende serumkaliumgegevens (S-K).
Ontbrekende centrale laboratorium (c-lab) pre-dialysewaarden werden geïmputeerd met behulp van overeenkomstige pre-dialyse i-STAT (een draagbare bloedanalysator) metingen.
Bovendien werd een "laatste waarneming overgedragen" (LOCF)-benadering gebruikt om ontbrekende waarden van pre-dialyse S-K tijdens de evaluatieperiode verder toe te rekenen.
Deze techniek zal ontbrekende c-lab S-K-waarden vervangen door de laatst beschikbare niet-ontbrekende LIDI-observatie vóór de dialyse die voor die patiënt is geregistreerd (en dit kan een c-lab-waarde of een toegerekende c-lab-waarde zijn).
De analyse van het primaire eindpunt werd herhaald op de geïmputeerde gegevens.
|
De evaluatieperiode loopt over de laatste 4 weken van de behandelingsperiode tot 8 weken, beginnend na bezoek 11 en eindigend bij bezoek 15, en omvat dus post-lange interdialytische intervalbezoeken 12, 13, 14 en 15.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat reddingstherapie nodig heeft
Tijdsspanne: Een totale behandelingsperiode van 8 weken (een aanpassingsfase van 4 weken plus een evaluatiefase van 4 weken) en een follow-upperiode van 2 weken.
|
Patiënten die een dringende interventie nodig hebben in overeenstemming met lokale praktijkpatronen om serumkalium (S-K) te verlagen, waaronder insuline/glucose, bèta-adrenerge agonisten, natriumbicarbonaat, K-binders of enige vorm van nierfunctievervangende therapie.
|
Een totale behandelingsperiode van 8 weken (een aanpassingsfase van 4 weken plus een evaluatiefase van 4 weken) en een follow-upperiode van 2 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven Fishbane, MD, NSUH,Dept of Medicine,300 Community Drive,Manhasset,NY11030
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Fishbane S, Ford M, Fukagawa M, McCafferty K, Rastogi A, Spinowitz B, Staroselskiy K, Vishnevskiy K, Lisovskaja V, Al-Shurbaji A, Guzman N, Bhandari S. Potassium responses to sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemic hemodialysis patients: post-hoc analysis of DIALIZE. BMC Nephrol. 2022 Feb 8;23(1):59. doi: 10.1186/s12882-021-02569-7.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 december 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 september 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D9480C00006
- 2017-003029-14 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .