Um estudo para testar se o ZS (ciclosilicato de zircônio e sódio) pode reduzir a incidência de aumento dos níveis de potássio no sangue entre pacientes em tratamento. (DIALIZE)
10 de fevereiro de 2020 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase 3b, multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para reduzir a incidência de hipercalemia pré-diálise com ciclosilicato de zircônio e sódio (DIALIZE)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do ZS no tratamento da hipercalemia em pacientes em hemodiálise.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
196
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Research Site
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Ontario, California, Estados Unidos, 91762
- Research Site
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San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
- Research Site
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Whittier, California, Estados Unidos, 90606
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Research Site
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
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New Jersey
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Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07504
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
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Fresh Meadows, New York, Estados Unidos, 11365
- Research Site
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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Ridgewood, New York, Estados Unidos, 11385
- Research Site
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79924
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Research Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- Research Site
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Kolomna, Federação Russa
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 141007
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630087
- Research Site
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Omsk, Federação Russa, 644111
- Research Site
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Penza, Federação Russa, 440034
- Research Site
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Podolsk, Federação Russa
- Research Site
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344029
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 198205
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 191104
- Research Site
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St-Petersburg, Federação Russa, 196247
- Research Site
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- Research Site
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Yekaterinburg, Federação Russa, 620102
- Research Site
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Hamamatsu-shi, Japão, 432-8036
- Research Site
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Kumamoto-shi, Japão, 860-4112
- Research Site
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Miyagi-gun, Japão, 981-0112
- Research Site
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Nagano-shi, Japão, 388-8004
- Research Site
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Niigata-shi, Japão, 950-2087
- Research Site
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Ora-gun, Japão, 370-0615
- Research Site
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Osaka-shi, Japão, 543-0052
- Research Site
-
Sakai-shi, Japão, 599-8272
- Research Site
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Sashima-gun, Japão, 306-0433
- Research Site
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Sendai-shi, Japão, 980-0801
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japão, 169-0075
- Research Site
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Toride-shi, Japão, 302-0022
- Research Site
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Tsukuba-shi, Japão, 305-0861
- Research Site
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Wakayama-shi, Japão, 640-8335
- Research Site
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Yachiyo-shi, Japão, 276-0031
- Research Site
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Yokosuka-shi, Japão, 238-0004
- Research Site
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Research Site
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Research Site
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Leicester, Reino Unido, Le5 4PW
- Research Site
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Research Site
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London, Reino Unido, SM5 1AA
- Research Site
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Swansea, Reino Unido, SA6 6NL
- Research Site
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York, Reino Unido, YO31 8HE
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Mulher ou homem com idade ≥ 18 anos na visita de triagem 1. Para pacientes com idade <20 anos e inscritos no Japão, um consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente e de seu representante legalmente aceitável.
- Receber hemodiálise (ou hemodiafiltração) 3 vezes por semana para tratamento de doença renal terminal (ESRD) por pelo menos 3 meses antes da randomização.
- Os pacientes devem ter acesso para hemodiálise que consiste em uma fístula arteriovenosa, enxerto AV ou cateter em túnel (permanente) que deve permanecer no local durante toda a duração do estudo.
- K sérico pré-diálise >5,4 mmol/L após longo intervalo interdialítico e >5,0 mmol/L após um curto intervalo interdialítico durante a triagem (conforme avaliado pelo laboratório central).
- Concentração de K do dialisato prescrito ≤ 3 mmol/L durante a triagem
- Qb sustentado ≥200 ml/min e spKt/V ≥1,2 (ou URR ≥ 63) em hemodiálise estável/prescrição de hemodiafltração durante triagem com prescrição (tempo, dialisador, fluxo sanguíneo [Qb], taxa de fluxo do dialisato [Qd] e concentração de bicarbonato) espera-se que permaneça inalterado durante o estudo
- A dose de heparina (se usada) deve ser estável durante a triagem e deve ser estável durante o estudo
- Os indivíduos devem receber aconselhamento dietético apropriado para pacientes com ESRD tratados com hemodiálise/hemodiafiltração de acordo com as diretrizes locais, que incluem restrição dietética de potássio.
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à AstraZeneca, incluindo à equipe da ZS Pharma e/ou à equipe do local do estudo)
- Hemoglobina <9 g/dL na triagem (conforme avaliado na Visita 1)
- Falta de cumprimento da prescrição de hemodiálise (número e duração dos tratamentos) durante o período de duas semanas anterior à triagem (cumprimento de 100% necessário)
- Pacientes tratados com sulfonato de poliestireno de sódio (SPS, Kayexalate, Resonium), sulfonato de poliestireno de cálcio (CPS, Resonium cálcio) ou patiromer (Veltassa) dentro de 7 dias antes da triagem ou com previsão de necessidade de qualquer um desses agentes durante o estudo
- Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, convulsão ou evento trombótico/tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, mas excluindo trombose de acesso vascular) nas 12 semanas anteriores à randomização
- Diagnóstico laboratorial de hipocalemia (K < 3,5 mmol/L), hipocalcemia (Ca < 8,2 mg/dL; para o Japão, a hipocalcemia é definida como Ca corrigido pela albumina < 8,0 mg/dL), hipomagnesemia (Mg < 1,7 mg/dL) ou grave acidose (bicarbonato sérico 16 mEq/L ou menos) nas 4 semanas anteriores à randomização
- Pseudohipercalemia secundária a amostra de sangue hemolisada (esta situação não é considerada falha de triagem, a amostragem ou triagem completa pode ser adiada para um momento posterior, conforme aplicável).
- Leucocitose grave (>20× 10^9/L) ou trombocitose (≥450 × 10^9/L) durante a triagem
- Policitemia (Hb >14 g/dL) durante a triagem
- Diagnóstico de rabdomiólise durante as 4 semanas anteriores à randomização
- Pacientes tratados com lactulose, xifaxan (rifaximina) ou outros antibióticos não absorvidos para hiperamonemia dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Pacientes incapazes de tomar a mistura oral de medicamentos ZS
- Data prevista para transplante renal de doador vivo
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 6 meses
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que usem métodos contraceptivos conforme detalhado no protocolo ou abstinência sexual.
- Hipersensibilidade conhecida ou anafilaxia prévia à ZS ou a seus componentes
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último 1 mês antes da triagem
- Qualquer condição médica, incluindo infecção ativa clinicamente significativa, que na opinião do investigador ou patrocinador possa representar um risco de segurança para um paciente neste estudo, que possa confundir a avaliação de segurança ou eficácia e comprometer a qualidade dos dados, ou pode interferir com participação no estudo
- Presença de arritmias cardíacas ou defeitos de condução que requeiram tratamento imediato
- História de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da randomização
- Randomização anterior no presente estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Suspensão administrada por via oral por um período de tratamento de oito semanas (4 semanas de ajuste de dose, 4 semanas em dose estável) A dose única contém de 1 a 3 sachês de Placebo, dependendo do nível de dose atribuído a um paciente por dias sem diálise.
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Suspensão administrada por via oral por um período de tratamento de oito semanas (4 semanas de ajuste de dose, 4 semanas em dose estável). A dose única contém de 1 a 3 sachês de Placebo, dependendo do nível de dose atribuído a um paciente por dias sem diálise. |
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Experimental: Ciclosilicato de Zircônio e Sódio (ZS)
Suspensão administrada por via oral por um período de tratamento de oito semanas (4 semanas de ajuste de dose, 4 semanas em dose estável) A dose única contém de 1 a 3 saquetas de ZS 5g dependendo do nível de dose atribuído a um paciente por dias sem diálise.
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Suspensão administrada por via oral por um período de tratamento de oito semanas (4 semanas de ajuste de dose, 4 semanas em dose estável). A dose única contém de 1 a 3 saquetas de ZS 5g dependendo do nível de dose atribuído a um paciente por dias sem diálise. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Respondentes
Prazo: O período de avaliação abrange as últimas 4 semanas do período de tratamento até 8 semanas, começando após a visita 11 e terminando na visita 15, portanto, compreende as visitas 12, 13, 14 e 15 pós-intervalo interdialítico longo.
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Um indivíduo foi considerado respondedor se, durante o período de avaliação, mantivesse um potássio sérico pré-diálise (S-K) entre 4,0 e 5,0 mmol/L em pelo menos 3 de 4 tratamentos de diálise após o longo intervalo interdialítico e não receberam terapia de resgate.
Os níveis de S-K utilizados para esta análise foram baseados nas medições obtidas pelo laboratório central.
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O período de avaliação abrange as últimas 4 semanas do período de tratamento até 8 semanas, começando após a visita 11 e terminando na visita 15, portanto, compreende as visitas 12, 13, 14 e 15 pós-intervalo interdialítico longo.
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Porcentagem de respondedores ao contabilizar a falta de dados de potássio sérico do laboratório central
Prazo: O período de avaliação abrange as últimas 4 semanas do período de tratamento até 8 semanas, começando após a visita 11 e terminando na visita 15, portanto, compreende as visitas 12, 13, 14 e 15 pós-intervalo interdialítico longo.
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A análise de sensibilidade avaliou o impacto de indivíduos classificados como não respondedores devido à falta de dados de potássio sérico (S-K).
Os valores pré-diálise do laboratório central (c-lab) ausentes foram imputados usando as medições pré-diálise i-STAT correspondentes (um analisador de sangue portátil).
Além disso, uma abordagem de "última observação realizada" (LOCF) foi utilizada para imputar valores ausentes de pré-diálise S-K durante o período de avaliação.
Essa técnica substituirá os valores S-K de c-lab ausentes pela última observação LIDI pré-diálise não ausente registrada para esse paciente (e isso pode ser um valor de c-lab ou um valor de c-lab imputado).
A análise do endpoint primário foi repetida nos dados imputados.
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O período de avaliação abrange as últimas 4 semanas do período de tratamento até 8 semanas, começando após a visita 11 e terminando na visita 15, portanto, compreende as visitas 12, 13, 14 e 15 pós-intervalo interdialítico longo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes que precisam de terapia de resgate
Prazo: Um período geral de tratamento de 8 semanas (uma fase de ajuste de 4 semanas mais uma fase de avaliação de 4 semanas) e um período de acompanhamento de 2 semanas.
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Pacientes que necessitam de qualquer intervenção urgente consistente com os padrões de prática local para reduzir o potássio sérico (S-K), incluindo insulina/glicose, agonistas beta-adrenérgicos, bicarbonato de sódio, ligantes de K ou qualquer forma de terapia de substituição renal.
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Um período geral de tratamento de 8 semanas (uma fase de ajuste de 4 semanas mais uma fase de avaliação de 4 semanas) e um período de acompanhamento de 2 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Fishbane, MD, NSUH,Dept of Medicine,300 Community Drive,Manhasset,NY11030
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Fishbane S, Ford M, Fukagawa M, McCafferty K, Rastogi A, Spinowitz B, Staroselskiy K, Vishnevskiy K, Lisovskaja V, Al-Shurbaji A, Guzman N, Bhandari S. Potassium responses to sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemic hemodialysis patients: post-hoc analysis of DIALIZE. BMC Nephrol. 2022 Feb 8;23(1):59. doi: 10.1186/s12882-021-02569-7.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
7 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
7 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D9480C00006
- 2017-003029-14 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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