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Papel de la vasoconstricción simpática en el reclutamiento microvascular mediado por insulina y la captación de glucosa en la obesidad

26 de febrero de 2026 actualizado por: Italo Biaggioni, Vanderbilt University Medical Center

Centro médico de la Universidad de Vanderbilt

El propósito de este estudio es comprender mejor la contribución de la vasoconstricción simpática al deterioro de la vasodilatación mediada por insulina y, posteriormente, a la captación de glucosa mediada por insulina. Los investigadores probarán la hipótesis de que la eliminación de la vasoconstricción simpática puede mejorar la vasodilatación mediada por insulina y, posteriormente, la sensibilidad a la captación de glucosa mediada por insulina.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Varios estudios han demostrado que los sujetos obesos tienen una dilatación mediada por óxido nítrico (NO) alterada; y aquellos que desarrollan resistencia a la insulina tienden a ser más obesos, tienen niveles más altos de insulina y mayor actividad simpática. Además, hemos realizado la novedosa observación de que el bloqueo autonómico mejora la utilización de la glucosa en sujetos obesos con resistencia a la insulina, proporcionando una relación causal entre la activación simpática y la resistencia a la insulina. El bloqueo autonómico también mejoró la dilatación mediada por NO en sujetos obesos, lo que puede mejorar la captación de glucosa al promover el suministro de glucosa.

Los investigadores inscribirán sujetos obesos resistentes a la insulina y, en experimentos paralelos, dos grupos de comparación: sujetos obesos sensibles a la insulina y sujetos de control sanos y delgados. Evaluaremos los efectos de la insulina (pinza euglucémica hiperinsulinémica) sobre el reclutamiento microvascular y la captación de glucosa en el antebrazo en dos ocasiones separadas asignadas al azar y con al menos un mes de diferencia, durante una infusión intrabraquial del bloqueador alfa-adrenérgico fentolamina (día bloqueado) o solución salina. control (Día de control).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de todas las razas entre 18 y 60 años de edad.
  • Obesidad definida como índice de masa corporal entre 30-40 kg/m2
  • Resistencia a la insulina definida como evaluación del modelo de homeostasis 2 resistencia a la insulina (HOMA2-IR) puntuación >1.6 (diabéticos tipo 2 nunca diagnosticados o tratados), o ser un diabético tipo 2 bien controlado con metformina solamente.
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Fumadores actuales o antecedentes de tabaquismo intenso (>2 paquetes/día)
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
  • Obesidad mórbida (IMC > 40 kg/m2)
  • Reacción alérgica previa a los medicamentos del estudio
  • Evidencia de diabetes tipo I.
  • Enfermedad cardiovascular distinta de la hipertensión, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI aceptable), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, válvula mitral estenosis, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
  • Deterioro de la función hepática [aspartato amino transaminasa (AST) y/o alanina amino transaminasa (ALT) > 2,0 x límite superior del rango normal]
  • Deterioro de la función renal (creatinina sérica >1,5 mg/dl)
  • Anemia moderada a severa (hemoglobina <11 g/dl)
  • Tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o inhibidores del transportador de norepinefrina (NET)
  • Tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa 5
  • Tratamiento con anticoagulantes
  • Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos (más de 7 días consecutivos en 1 mes)
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
  • Incapacidad para dar o retirar el consentimiento informado
  • Otros factores que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto completara el protocolo (es decir, anomalías clínicamente significativas en el examen clínico, mental o pruebas de laboratorio o incapacidad para cumplir con el protocolo)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Día intacto
Salina
Se administrará solución salina intrabraquial este día.
Experimental: Día bloqueado
Fentolamina
Se administrará fentolamina intrabraquial el día bloqueado
Otros nombres:
  • bloqueador alfa-adrenérgico
Comparador activo: Comparación de vasodilatadores
Nitroprusiato de sodio
Este día se administrará nitroprusiato de sodio intrabraquial para comparar con fentolamina.
Otros nombres:
  • Comparación activa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ultrasonografía con contraste mejorado (CEU)
Periodo de tiempo: Antes de la pinza y 15 minutos después de la pinza
El resultado primario será el cambio en el CEU inducido por la insulina durante el pinzamiento hiperinsulinémico en comparación con el valor inicial. Probar la hipótesis nula de que la insulina no producirá ningún cambio en el volumen sanguíneo microvascular utilizando CEU en respuesta al bloqueo adrenérgico α (fentolamina) en el modelo de antebrazo aislado.
Antes de la pinza y 15 minutos después de la pinza

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de octubre de 2017

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

23 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Salina

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