Un ensayo para evaluar la seguridad y la eficacia de la miopatía mitocondrial primaria con elamipretida seguida de extensión abierta (MMPOWER-3)
16 de enero de 2022 actualizado por: Stealth BioTherapeutics Inc.
Un ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de las inyecciones subcutáneas diarias de elamipretida en sujetos con miopatía mitocondrial primaria seguidas de una extensión de tratamiento de etiqueta abierta
Este es un ensayo multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de las inyecciones subcutáneas diarias de elamipretida en sujetos con miopatía mitocondrial primaria.
Esto será seguido por una extensión de tratamiento de etiqueta abierta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La Parte 11 es una evaluación de 24 semanas, aleatorizada, doble ciego, de grupos paralelos, controlada con placebo, de la eficacia y seguridad de dosis únicas subcutáneas (SC) diarias de 40 mg de elamipretida (frente a placebo) administradas con el sistema de administración de elamipretida como un tratamiento para sujetos con miopatía mitocondrial primaria (PMM).
La parte 2 consistía en evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de dosis SC diarias únicas de 40 mg de elamipretida administradas con el sistema de administración de elamipretida durante un máximo de 144 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
218
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53105
- University Hospital of Bonn
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Munich, Alemania, 80336
- Klinikum der Universität München, Friedrich-Baur Institute
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British Colombia
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Vancouver, British Colombia, Canadá
- Adult Metabolic Diseases Clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- McMaster University Medical Center
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Copenhagen neuromuscular center
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research, LLC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinical Neurological Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Budapest, Hungría, 1083
- Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders
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Bologna, Italia, 40139
- IRCCS Institute of Neorological Sciences of Bologna, Bellaria Hospital
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Messina, Italia, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Martino
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Milan, Italia, 20133
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
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Pisa, Italia, 56126
- Dipartimento Ambientale di Neuroscienze
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Rome, Italia, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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Rome, Italia, 00168
- Istituto di Neurologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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London, Reino Unido
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
PARTE 1:
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado antes de la participación en cualquier procedimiento relacionado con el ensayo
- Acepta adherirse a los requisitos del ensayo durante su duración, incluido el uso del sistema de administración de elamipretida
- El sujeto tiene ≥ 16 y ≤ 80 años de edad
- Diagnosticado con PMM en la opinión del investigador y confirmado por un Comité de Adjudicación
- La mujer en edad fértil debe acceder a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene signos y/o síntomas miopáticos debido a un proceso neuropático o problema de la marcha que podría interferir con la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), en opinión del investigador
- Mujeres embarazadas, que planean quedar embarazadas o amamantando/lactando
- En la selección, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m ^ 2
- El sujeto ha sido hospitalizado como paciente hospitalizado dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o tiene una hospitalización planificada o un procedimiento quirúrgico durante el ensayo.
- El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa o un procedimiento de intervención previo y/o una enfermedad respiratoria (historial médico o hallazgos clínicos actuales) dentro de los 3 meses posteriores a la visita inicial, en opinión del investigador.
- El sujeto tiene una elongación del intervalo QTc (usando el factor de corrección utilizado en el sitio clínico) definido como un QTc >450 mseg en sujetos masculinos y >480 mseg en sujetos femeninos.
Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, fibrilación auricular o anomalías activas del sistema de conducción con la excepción de cualquiera de los siguientes:
- Bloqueo auriculoventricular de primer grado (bloqueo AV)
- Bloqueo AV de segundo grado tipo 1 (Mobitz tipo 1/tipo Wenckebach)
- Bloqueo de rama derecha
- El sujeto tiene una discapacidad visual grave que, en opinión del investigador, puede interferir con su capacidad para completar todos los requisitos del ensayo.
- El sujeto tiene un trastorno convulsivo que, en opinión del investigador, puede interferir con su capacidad para completar todos los requisitos del ensayo.
- Neoplasia maligna activa o cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante < 2 años.
- El sujeto tiene un trasplante de órgano sólido y/o está actualmente recibiendo tratamiento con terapia para inmunosupresión, en opinión del Investigador.
- El sujeto ha sido diagnosticado previamente con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
- El sujeto tiene antecedentes de una enfermedad eosinofílica sistémica y/o un recuento de eosinófilos >1000 células x10^6/l en la visita de selección.
- El sujeto participa actualmente o ha participado en un ensayo clínico de intervención (es decir, producto o dispositivo en investigación, terapia con células madre, terapia génica) dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial; o está actualmente inscrito en un ensayo clínico no intervencionista (excepto SPIMM-300) en la visita inicial que, en opinión del investigador, puede ser potencialmente confuso con los resultados del ensayo actual (p. ej., ensayo de terapia de ejercicio).
- El sujeto ha recibido previamente elamipretida (MTP-131), por cualquier motivo.
- El sujeto tiene antecedentes de abuso activo de sustancias durante el año anterior a la visita de referencia, en opinión del investigador.
- El sujeto tiene alguna afección médica anterior o actual que, a juicio del investigador, impediría que el sujeto participe de manera segura y/o complete todos los requisitos del ensayo.
PARTE 2:
Criterios de continuación:
- Los sujetos deben continuar siendo capaces y dispuestos a cumplir con los requisitos del ensayo.
- El tema es apropiado para continuar en la Parte 2 (es decir, el sujeto cumplía con la Parte 1), en opinión del Investigador.
- El sujeto no ha tenido un evento adverso grave (SAE)/efecto adverso grave del dispositivo (SADE) atribuido al sistema de administración de elamipretida.
- El sujeto no ha interrumpido permanentemente el sistema de administración de elamipretida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Elamipretida
40 mg (0,5 ml) de elamipretida subcutánea (SC) al día
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40 mg de elamipretida administrados como inyecciones subcutáneas de 0,5 ml una vez al día durante 24 semanas utilizando el sistema de administración de elamipretida
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo
Placebo SC diario
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40 mg de placebo administrados como inyecciones subcutáneas de 0,5 ml una vez al día durante 24 semanas utilizando el sistema de administración de elamipretida
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: etiqueta abierta de elamipretida
Elamepretida 40 mg (0,5 ml) SC al día
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40 mg de elamipretida administrados como inyecciones subcutáneas de 0,5 ml una vez al día durante hasta 144 semanas utilizando el sistema de administración de elamipretida
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de caminata de seis minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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Cambio desde el inicio en la distancia recorrida (metros) en la prueba de caminata de seis minutos por visita
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Línea de base a 24 semanas
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Puntaje total de fatiga en la Evaluación primaria de síntomas de miopatía mitocondrial (PMMSA)
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación de fatiga total en la Evaluación de síntomas de miopatía mitocondrial primaria (PMMSA) por visita.
La puntuación de cada elemento individual varía de 1 (ninguno) a 4 (grave).
La puntuación total de fatiga oscila entre 4 y 16.
Los valores más bajos representan un mejor resultado.
La puntuación total de fatiga es la suma de la pregunta 1 a la pregunta 4 en la Evaluación de síntomas de miopatía mitocondrial primaria.
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Línea de base a 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de fatiga durante las actividades en la Evaluación de síntomas de la enfermedad mitocondrial primaria (PMMSA).
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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Cambio desde la línea de base en Fatiga durante las actividades.
La fatiga durante las actividades es la suma de la pregunta 2 (cansancio durante las actividades) y la pregunta 4 (debilidad muscular durante las actividades).
Las cuatro opciones de respuesta son: 1=Nada, 2=Leve, 3=Moderado y 4=Severo.
Los puntajes brutos para cada sujeto oscilan entre 2 y 8.
Una puntuación más baja significa un mejor resultado, con menos fatiga.
Una puntuación más alta significa un peor resultado, con más fatiga.
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Línea de base a 24 semanas
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Neuro-QoL Fatiga Actividades de la vida diaria
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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Cambio desde el inicio en Neuro-QoL Fatiga Actividades de la vida diaria por visita.
La puntuación de cada elemento individual oscila entre 1 y 5.
La puntuación bruta total para todo el banco de elementos oscila entre 19 y 95.
Los puntajes brutos se calibrarán utilizando el modelo de teoría de respuesta al ítem.
Los valores más bajos representan un mejor resultado.
Los elementos individuales se sumarán para calcular las puntuaciones totales.
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Línea de base a 24 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación de los síntomas más molestos en la evaluación de los síntomas de la miopatía mitocondrial primaria
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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La puntuación del ítem varía de 1 (ninguno) a 4 (grave).
Los valores más bajos representan un mejor resultado.
La puntuación más molesta es el promedio del síntoma más molesto identificado de la Evaluación de síntomas de miopatía mitocondrial primaria por cada sujeto.
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Línea de base a 24 semanas
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Puntaje corto de fatiga de Neuro-QoL
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde el inicio en la fatiga de Neuro-QoL - Forma abreviada: puntajes T totales por visita.
El formulario abreviado de fatiga de Neuro-QoL se compone de la suma de las primeras 8 preguntas del Banco de elementos de Neuro-QoL v1.0 - Fatiga.
Cada pregunta se puntúa de la siguiente manera: 1=Nunca, 2=Rara vez, 3=Algunas veces, 4=A menudo y 5=Siempre.
Las preguntas incluyen: me sentí agotado, sentí que no tenía energía, me sentí fatigado, estaba demasiado cansado para hacer las tareas del hogar, estaba demasiado cansado para salir de casa, estaba frustrado por estar demasiado cansado para hacer las cosas Quería hacer, me sentía cansada y tuve que limitar mi actividad social porque estaba cansada.
Las puntuaciones T se calculan a partir de la tabla de puntuación de forma abreviada proporcionada por los autores del instrumento (Neuro-QoL User Manual, 2015).
Las distribuciones de puntuación T vuelven a escalar las puntuaciones brutas en puntuaciones estandarizadas con una media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10.
Cambio desde el inicio: los números negativos significan menos fatiga, mejor resultado, la puntuación positiva significa más fatiga, peor resultado.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
10 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
10 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPIMM-301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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