Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da miopatia mitocondrial primária de elamipretida seguida de extensão aberta (MMPOWER-3)
16 de janeiro de 2022 atualizado por: Stealth BioTherapeutics Inc.
Um estudo randomizado de fase 3 controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de injeções subcutâneas diárias de elamipretida em indivíduos com miopatia mitocondrial primária seguida por uma extensão de tratamento aberto
Este é um estudo randomizado multicêntrico de fase 3, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia de injeções subcutâneas diárias de elamipretida em indivíduos com miopatia mitocondrial primária.
Isso será seguido por uma extensão de tratamento de rótulo aberto.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A parte 11 é uma avaliação de 24 semanas, randomizada, duplo-cega, de grupos paralelos, controlada por placebo, da eficácia e segurança de doses subcutâneas (SC) diárias únicas de 40 mg de elamipretida (vs placebo) administradas com o sistema de entrega de elamipretida como um tratamento para indivíduos com miopatia mitocondrial primária (PMM).
A Parte 2 foi avaliar a segurança e a tolerabilidade a longo prazo de doses SC diárias únicas de 40 mg de elamipretida administradas com o sistema de entrega de elamipretida por até 144 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
218
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bonn, Alemanha, 53105
- University Hospital of Bonn
-
Munich, Alemanha, 80336
- Klinikum der Universität München, Friedrich-Baur Institute
-
-
-
-
British Colombia
-
Vancouver, British Colombia, Canadá
- Adult Metabolic Diseases Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá
- McMaster University Medical Center
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Copenhagen neuromuscular center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinical Neurological Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1083
- Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40139
- IRCCS Institute of Neorological Sciences of Bologna, Bellaria Hospital
-
Messina, Itália, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Martino
-
Milan, Itália, 20133
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Pisa, Itália, 56126
- Dipartimento Ambientale di Neuroscienze
-
Rome, Itália, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Rome, Itália, 00168
- Istituto di Neurologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
PARTE 1:
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer um formulário de consentimento informado assinado antes da participação em qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Concorda em aderir aos requisitos do estudo durante a duração do estudo, incluindo o uso do sistema de administração de elamipretida
- O sujeito tem ≥ 16 e ≤ 80 anos de idade
- Diagnosticado com PMM na opinião do investigador e confirmado por um Comitê de Adjudicação
- A mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz
Critério de exclusão:
- O sujeito tem sinais e/ou sintomas miopáticos devido a um processo neuropático ou problema de marcha que interferiria no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT), na opinião do Investigador
- Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando/amamentando
- Na triagem, a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m^2
- O sujeito passou por uma internação hospitalar nos 30 dias anteriores à visita de linha de base ou tem uma hospitalização planejada ou um procedimento cirúrgico durante o estudo.
- O sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa ou procedimento intervencionista anterior e/ou doença respiratória (histórico médico ou achados clínicos atuais) dentro de 3 meses da visita inicial, na opinião do investigador.
- O indivíduo tem alongamento do QTc (usando o fator de correção utilizado no local clínico) definido como um QTc >450 ms em indivíduos do sexo masculino e >480 ms em indivíduos do sexo feminino.
Evidência de ECG de isquemia aguda, fibrilação atrial ou anormalidades do sistema de condução ativa, com exceção de qualquer um dos seguintes:
- Bloqueio atrioventricular de primeiro grau (bloqueio AV)
- Bloqueio AV de segundo grau tipo 1 (Mobitz tipo 1 / tipo Wenckebach)
- Bloqueio de ramo direito
- O sujeito tem deficiência visual grave que, na opinião do investigador, pode interferir em sua capacidade de concluir todos os requisitos do teste
- O sujeito tem um distúrbio convulsivo que, na opinião do Investigador, pode interferir em sua capacidade de concluir todos os requisitos do estudo.
- Malignidade ativa ou qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por < 2 anos.
- O sujeito tem um transplante de órgão sólido e/ou está atualmente recebendo tratamento com terapia para imunossupressão, na opinião do Investigador.
- O sujeito foi previamente diagnosticado com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
- O sujeito tem um histórico de doença eosinofílica sistêmica e/ou uma contagem de eosinófilos > 1.000 células x10^6/L na visita de triagem.
- O sujeito está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico intervencional (ou seja, produto ou dispositivo em investigação, terapia com células-tronco, terapia genética) dentro de 30 dias da visita de linha de base; ou está atualmente inscrito em um ensaio clínico não intervencional (exceto para SPIMM-300) na visita de linha de base que, na opinião do investigador, pode ser potencialmente confundido com os resultados do ensaio atual (por exemplo, ensaio de terapia de exercícios).
- O sujeito recebeu anteriormente elamipretide (MTP-131), por qualquer motivo.
- O sujeito tem um histórico de abuso de substâncias ativas durante o ano anterior à Visita de Base, na opinião do Investigador.
- O sujeito tem qualquer condição médica anterior ou atual que, no julgamento do investigador, impediria o sujeito de participar com segurança e/ou concluir todos os requisitos do estudo.
PARTE 2:
Critérios de Continuação:
- Os sujeitos devem continuar a ser capazes e dispostos a aderir aos requisitos do estudo.
- O assunto é apropriado para continuar na Parte 2 (ou seja, sujeito estava em conformidade na Parte 1), na opinião do Investigador.
- O sujeito não teve um evento adverso grave (SAE)/efeito adverso grave do dispositivo (SADE) atribuído ao sistema de administração de elamipretida.
- O sujeito não descontinuou permanentemente o sistema de administração de elamipretida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: Elamipretida
40 mg (0,5 mL) de elamipretida subcutânea (SC) diariamente
|
40 mg de elamipretida administrada uma vez ao dia em injeções subcutâneas de 0,5 mL por 24 semanas usando o sistema de administração de elamipretida
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo
Placebo SC diariamente
|
40 mg de placebo administrados em injeções subcutâneas de 0,5 mL uma vez ao dia por 24 semanas usando o sistema de administração de elamipretida
Outros nomes:
|
|
Experimental: Parte 2: rótulo aberto de elamipretida
Elamepretida 40 mg (0,5 mL) SC diariamente
|
40 mg de elamipretida administrados em injeções subcutâneas de 0,5 mL uma vez ao dia por até 144 semanas usando o sistema de administração de elamipretida
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Teste de caminhada de seis minutos (6MWT)
Prazo: Linha de base para 24 semanas
|
Alteração da linha de base na distância percorrida (metros) no teste de caminhada de seis minutos por visita
|
Linha de base para 24 semanas
|
|
Pontuação total de fadiga na avaliação de sintomas de miopatia mitocondrial primária (PMMSA)
Prazo: Linha de base para 24 semanas
|
Mudança da linha de base no escore de fadiga total na avaliação de sintomas de miopatia mitocondrial primária (PMMSA) por visita.
A pontuação de cada item individual varia de 1 (nenhum) a 4 (grave).
A pontuação total de fadiga varia de 4 a 16.
Valores mais baixos representam um resultado melhor.
A pontuação total de fadiga é a soma da pergunta 1 até a pergunta 4 na avaliação de sintomas de miopatia mitocondrial primária.
|
Linha de base para 24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação de Fadiga Durante Atividades na Avaliação Primária de Sintomas de Doença Mitocondrial (PMMSA).
Prazo: Linha de base para 24 semanas
|
Mudança da linha de base em Fadiga Durante as Atividades.
Fadiga Durante as Atividades é a soma da questão 2 (cansaço durante as atividades) e questão 4 (fraqueza muscular durante as atividades).
As quatro opções de resposta são: 1=Nada, 2=Leve, 3=Moderado e 4=Grave.
As pontuações brutas para cada assunto variam de 2 a 8.
Uma pontuação mais baixa significa um resultado melhor, com menos fadiga.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior, com mais fadiga.
|
Linha de base para 24 semanas
|
|
Neuro-QoL Fadiga Atividades da vida diária
Prazo: Linha de base para 24 semanas
|
Alteração da linha de base nas atividades de fadiga da neuro-QoL da vida diária por visita.
A pontuação de cada item individual varia de 1 a 5.
A pontuação bruta total para todo o banco de itens varia de 19 a 95.
As pontuações brutas serão calibradas usando o Modelo de Teoria de Resposta ao Item.
Valores mais baixos representam um resultado melhor.
Os itens individuais serão somados para calcular as pontuações totais.
|
Linha de base para 24 semanas
|
|
Mudança da linha de base na pontuação do sintoma mais incômodo na avaliação de sintomas de miopatia mitocondrial primária
Prazo: Linha de base para 24 semanas
|
A pontuação do item varia de 1 (nenhum) a 4 (grave).
Valores mais baixos representam um resultado melhor.
A pontuação mais incómoda é a média do sintoma mais incómodo identificado na Avaliação de Sintomas de Miopatia Mitocondrial Primária por cada sujeito.
|
Linha de base para 24 semanas
|
|
Pontuação de formulário curto de fadiga neuro-QoL
Prazo: 24 semanas
|
Alteração da linha de base na fadiga neuro-QoL - forma abreviada: T-scores totais por visita.
O Neuro-QoL Fatigue Short Form é composto pela soma das 8 primeiras questões do Neuro-QoL Item Bank v1.0 - Fadiga.
Cada questão é pontuada da seguinte forma: 1=Nunca, 2=Raramente, 3=Às vezes, 4=Muitas vezes e 5=Sempre.
As perguntas incluem: eu me senti exausto, senti que não tinha energia, me senti cansado, estava cansado demais para fazer minhas tarefas domésticas, estava cansado demais para sair de casa, fiquei frustrado por estar cansado demais para fazer as coisas Eu queria fazer, me sentia cansado e tive que limitar minha atividade social porque estava cansado.
As pontuações T são calculadas a partir da tabela de pontuação de forma resumida fornecida pelos autores do instrumento (Manual do usuário do Neuro-QoL, 2015).
As distribuições de T-score redimensionam as pontuações brutas em pontuações padronizadas com uma média de 50 e um desvio padrão (DP) de 10.
Mudança da linha de base: números negativos significam menos fadiga, melhor resultado, pontuação positiva significa mais fadiga, pior resultado.
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
10 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
27 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPIMM-301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .