Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti primární mitochondriální myopatie Elamipretidu s následným otevřeným rozšířením (MMPOWER-3)

ČÁST 1:

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas před účastí na jakýchkoli postupech souvisejících se studiem
• Souhlasí s dodržováním zkušebních požadavků na délku zkoušky, včetně použití aplikačního systému elamipretidu
• Subjekt je ve věku ≥ 16 a ≤ 80 let
• Diagnostikováno PMM podle názoru zkoušejícího a potvrzeno posudkovou komisí
• Žena ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má myopatické příznaky a/nebo symptomy způsobené neuropatickým procesem nebo problémy s chůzí, které by podle názoru výzkumníka narušovaly test 6minutové chůze (6MWT).
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí/kojí
• Při screeningu odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2
• Subjekt podstoupil hospitalizaci v nemocnici během 30 dnů před základní návštěvou nebo má plánovanou hospitalizaci nebo chirurgický zákrok během studie.
• Subjekt má klinicky významné srdeční onemocnění nebo předchozí intervenční výkon a/nebo respirační onemocnění (lékařská anamnéza nebo aktuální klinické nálezy) do 3 měsíců od základní návštěvy, podle názoru zkoušejícího.
• Subjekt má prodloužení QTc (s použitím korekčního faktoru používaného na klinickém místě) definované jako QTc >450 ms u mužů a >480 ms u žen.

• EKG důkaz akutní ischemie, fibrilace síní nebo abnormalit aktivního převodního systému s výjimkou některého z následujících případů:

  1. Atrioventrikulární blok prvního stupně (AV blok)
  2. AV blok druhého stupně typ 1 (Mobitz typ 1 / typ Wenckebach)
  3. Blok pravého svazku
• Subjekt má vážné poškození zraku, které podle názoru zkoušejícího může narušit jeho schopnost splnit všechny požadavky zkoušky
• Subjekt má záchvatovou poruchu, která podle názoru zkoušejícího může narušit jeho schopnost dokončit všechny požadavky studie.
• Aktivní malignita nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu < 2 let.
• Subjekt má transplantovaný pevný orgán a/nebo je v současné době léčen imunosupresivní terapií, podle názoru zkoušejícího.
• Subjekt byl dříve diagnostikován s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Subjekt měl v anamnéze systémové eozinofilní onemocnění a/nebo počet eozinofilů >1000 buněk x10^6/l při screeningové návštěvě.
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil intervenčního klinického hodnocení (tj. zkoumaného produktu nebo zařízení, terapie kmenovými buňkami, genové terapie) do 30 dnů od základní návštěvy; nebo je v současné době zařazen do neintervenční klinické studie (kromě SPIMM-300) při základní návštěvě, která podle názoru zkoušejícího může být potenciálně zaměňována s výsledky aktuální studie (např. studie cvičební terapie).
• Subjekt již dříve z jakéhokoli důvodu dostával elamipretid (MTP-131).
• Podle názoru zkoušejícího měl subjekt v anamnéze zneužívání účinné látky během roku před základní návštěvou.
• Subjekt má jakýkoli předchozí nebo současný zdravotní stav, který by mu podle úsudku zkoušejícího bránil bezpečně se zúčastnit a/nebo splnit všechny požadavky studie.

ČÁST 2:

Kritéria pro pokračování:

• Subjekty musí být i nadále schopné a ochotné dodržovat zkušební požadavky.
• Předmět je vhodné pokračovat v části 2 (tj. subjekt byl podle názoru výzkumníka v souladu s částí 1.
• Subjekt neměl vážnou nežádoucí příhodu (SAE)/závažný nepříznivý účinek zařízení (SADE) připisovaný systému podávání elamipretidu.
• Subjekt trvale nepřerušil systém podávání elamipretidu.