Испытание по оценке безопасности и эффективности первичной митохондриальной миопатии эламипретида с последующим открытым расширением (MMPOWER-3)
16 января 2022 г. обновлено: Stealth BioTherapeutics Inc.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности ежедневных подкожных инъекций эламипретида у субъектов с первичной митохондриальной миопатией с последующим открытым продлением лечения
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами для оценки безопасности и эффективности ежедневных подкожных инъекций эламипретида у пациентов с первичной митохондриальной миопатией.
За этим последует открытое продление лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Часть 11 представляет собой 24-недельную рандомизированную, двойную слепую, плацебо-контролируемую оценку эффективности и безопасности однократных ежедневных подкожных (п/к) доз 40 мг эламипретида (по сравнению с плацебо), вводимых с помощью системы доставки эламипретида в виде лечение пациентов с первичной митохондриальной миопатией (ПММ).
Часть 2 заключалась в оценке долгосрочной безопасности и переносимости однократных ежедневных подкожных доз 40 мг эламипретида, вводимых с помощью системы доставки эламипретида на срок до 144 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
218
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders
-
-
-
-
-
Bonn, Германия, 53105
- University Hospital of Bonn
-
Munich, Германия, 80336
- Klinikum der Universität München, Friedrich-Baur Institute
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, DK-2100
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40139
- IRCCS Institute of Neorological Sciences of Bologna, Bellaria Hospital
-
Messina, Италия, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Martino
-
Milan, Италия, 20133
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Pisa, Италия, 56126
- Dipartimento Ambientale di Neuroscienze
-
Rome, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Rome, Италия, 00168
- Istituto di Neurologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
-
-
-
British Colombia
-
Vancouver, British Colombia, Канада
- Adult Metabolic Diseases Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
- McMaster University Medical Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство
- Royal Victoria Infirmary
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinical Neurological Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ЧАСТЬ 1:
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить подписанную форму информированного согласия до участия в любых процедурах, связанных с исследованием
- Соглашается соблюдать требования к продолжительности исследования, включая использование системы доставки эламипретида.
- Возраст субъекта ≥ 16 и ≤ 80 лет.
- Диагноз ПММ по мнению следователя и подтвержден Судебной комиссией.
- Женщина детородного возраста должна согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- Субъект имеет миопатические признаки и/или симптомы из-за невропатического процесса или проблемы с походкой, которые, по мнению исследователя, могут помешать тесту 6-минутной ходьбы (6MWT).
- Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью / кормят грудью
- При скрининге расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73. м^2
- Субъект подвергся стационарной госпитализации в течение 30 дней до исходного визита или запланированной госпитализации или хирургической процедуре во время исследования.
- По мнению исследователя, у субъекта имеется клинически значимое сердечное заболевание или предшествовавшая интервенционная процедура и/или респираторное заболевание (анамнез или текущие клинические данные) в течение 3 месяцев после исходного визита.
- Субъект имеет удлинение QTc (с использованием поправочного коэффициента, используемого в клиническом центре), определяемое как QTc> 450 мс у мужчин и> 480 мс у женщин.
ЭКГ-признаки острой ишемии, мерцательной аритмии или нарушений активной проводящей системы, за исключением любого из следующего:
- Атриовентрикулярная блокада I степени (АВ-блокада)
- АВ-блокада второй степени типа 1 (тип Мобитц 1 / тип Венкебаха)
- Блокада правой ножки пучка Гиса
- Субъект имеет серьезное нарушение зрения, что, по мнению исследователя, может помешать ему выполнить все требования испытания.
- Субъект страдает судорожным расстройством, которое, по мнению исследователя, может помешать ему выполнить все требования испытания.
- Активное злокачественное новообразование или любой другой рак, от которого субъект не заболевает менее 2 лет.
- Субъект перенес трансплантацию паренхиматозного органа и/или в настоящее время проходит иммуносупрессивную терапию, по мнению исследователя.
- У субъекта ранее был диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
- Субъект имеет в анамнезе системное эозинофильное заболевание и/или количество эозинофилов >1000 клеток x10^6/л во время визита для скрининга.
- Субъект в настоящее время участвует или участвовал в интервенционном клиническом испытании (т. е. исследовательского продукта или устройства, терапии стволовыми клетками, генной терапии) в течение 30 дней после исходного визита; или в настоящее время включен в неинтервенционное клиническое исследование (за исключением SPIMM-300) во время исходного визита, которое, по мнению исследователя, может потенциально исказить результаты текущего исследования (например, испытания лечебной физкультуры).
- Субъект ранее получал эламипретид (MTP-131) по какой-либо причине.
- По мнению исследователя, субъект злоупотреблял активными психоактивными веществами в течение года, предшествующего базовому посещению.
- У субъекта есть какое-либо предыдущее или текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, не позволяет субъекту безопасно участвовать в исследовании и/или выполнять все требования.
ЧАСТЬ 2:
Критерии продолжения:
- Субъекты должны по-прежнему быть в состоянии и готовы соблюдать требования испытания.
- Тема подходит для продолжения в Части 2 (т.е. субъект соответствовал требованиям части 1), по мнению Исследователя.
- У субъекта не было серьезных нежелательных явлений (SAE)/серьезных побочных эффектов устройства (SADE), связанных с системой доставки эламипретида.
- Субъект не прекратил прием системы доставки эламипретида навсегда.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Эламипретид
40 мг (0,5 мл) эламипретида подкожно (п/к) ежедневно
|
40 мг эламипретида в виде подкожных инъекций 0,5 мл один раз в день в течение 24 недель с использованием системы доставки эламипретида.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо
Плацебо СК ежедневно
|
40 мг плацебо вводят один раз в день в виде подкожных инъекций по 0,5 мл в течение 24 недель с использованием системы доставки эламипретида.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Открытая этикетка эламипретида
Эламепретид 40 мг (0,5 мл) подкожно ежедневно
|
40 мг эламипретида вводят один раз в день в виде подкожных инъекций по 0,5 мл на срок до 144 недель с использованием системы доставки эламипретида.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тест шестиминутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем пройденного расстояния (метры) в тесте шестиминутной ходьбы за посещение
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Общая оценка усталости по оценке симптомов первичной митохондриальной миопатии (PMMSA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Изменение общей оценки утомляемости по сравнению с исходным уровнем по оценке симптомов первичной митохондриальной миопатии (PMMSA) на посещение.
Оценка каждого отдельного пункта находится в диапазоне от 1 (отсутствие) до 4 (тяжелая).
Общая оценка утомляемости колеблется от 4 до 16.
Более низкие значения представляют лучший результат.
Общая оценка утомляемости представляет собой сумму вопросов с 1 по 4 в Оценке симптомов первичной митохондриальной миопатии.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка усталости во время деятельности по оценке симптомов первичного митохондриального заболевания (PMMSA).
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Изменение усталости во время занятий по сравнению с исходным уровнем.
Усталость во время занятий представляет собой сумму вопросов 2 (усталость во время занятий) и вопроса 4 (мышечная слабость во время занятий).
Возможны четыре варианта ответа: 1=Нисколько, 2=Слабая, 3=Умеренная и 4=Сильная.
Необработанные баллы по каждому предмету варьируются от 2 до 8.
Более низкий балл означает лучший результат с меньшей усталостью.
Более высокий балл означает худший результат с большей усталостью.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Neuro-QoL Усталость в повседневной жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утомительной деятельности Neuro-QoL в повседневной жизни при посещении.
Оценка каждого отдельного пункта находится в диапазоне от 1 до 5.
Общий необработанный балл для всего банка предметов колеблется от 19 до 95.
Необработанные баллы будут откалиброваны с использованием модели теории ответов на вопросы.
Более низкие значения представляют лучший результат.
Отдельные элементы будут суммироваться для расчета общего количества баллов.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки наиболее неприятных симптомов при оценке симптомов первичной митохондриальной миопатии
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Оценка по пункту варьируется от 1 (нет) до 4 (тяжелая).
Более низкие значения представляют лучший результат.
Наиболее неприятный балл представляет собой среднее значение выявленного наиболее тревожного симптома оценки симптомов первичной митохондриальной миопатии каждым субъектом.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Краткая оценка усталости Neuro-QoL
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утомляемости Neuro-QoL — краткая форма: общее количество T-показателей на посещение.
Краткая форма Neuro-QoL об усталости состоит из суммы первых 8 вопросов из базы данных Neuro-QoL Item Bank v1.0 — Fatigue.
Каждый вопрос оценивается следующим образом: 1=никогда, 2=редко, 3=иногда, 4=часто и 5=всегда.
Вопросы включают в себя: я чувствовал себя истощенным, я чувствовал, что у меня нет энергии, я чувствовал усталость, я слишком устал, чтобы заниматься домашними делами, я слишком устал, чтобы выйти из дома, я был расстроен тем, что слишком устал, чтобы делать дела. Я хотел заниматься, я чувствовал усталость, и мне пришлось ограничить свою социальную активность, потому что я устал.
Т-баллы рассчитываются на основе краткой таблицы оценок, предоставленной авторами инструмента (Руководство пользователя Neuro-QoL, 2015).
Распределения T-показателей преобразуют необработанные баллы в стандартизированные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением (SD) 10.
Изменение по сравнению с исходным уровнем: отрицательные значения означают меньшую утомляемость, лучший результат, положительный результат означает большую усталость, худший результат.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPIMM-301
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .