Een proef om de veiligheid en werkzaamheid van primaire mitochondriale myopathie van Elamipretide te evalueren, gevolgd door open-label extensie (MMPOWER-3)
16 januari 2022 bijgewerkt door: Stealth BioTherapeutics Inc.
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van dagelijkse subcutane injecties van Elamipretide te evalueren bij proefpersonen met primaire mitochondriale myopathie, gevolgd door een open-label behandelingsuitbreiding
Dit is een multicenter fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van dagelijkse subcutane injecties van elamipretide bij proefpersonen met primaire mitochondriale myopathie.
Dit zal worden gevolgd door een open-label verlenging van de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deel 11 is een 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde beoordeling met parallelle groepen van de werkzaamheid en veiligheid van enkelvoudige dagelijkse subcutane (SC) doses van 40 mg elamipretide (versus placebo) toegediend met het elamipretide-toedieningssysteem als een behandeling voor proefpersonen met primaire mitochondriale myopathie (PMM).
Deel 2 was het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van enkelvoudige dagelijkse subcutane doses van 40 mg elamipretide toegediend met het elamipretide-toedieningssysteem gedurende maximaal 144 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
218
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Colombia
-
Vancouver, British Colombia, Canada
- Adult Metabolic Diseases Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- McMaster University Medical Center
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK-2100
- Copenhagen neuromuscular center
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53105
- University Hospital of Bonn
-
Munich, Duitsland, 80336
- Klinikum der Universität München, Friedrich-Baur Institute
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40139
- IRCCS Institute of Neorological Sciences of Bologna, Bellaria Hospital
-
Messina, Italië, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Martino
-
Milan, Italië, 20133
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Pisa, Italië, 56126
- Dipartimento Ambientale di Neuroscienze
-
Rome, Italië, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Rome, Italië, 00168
- Istituto di Neurologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Infirmary
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University Of California San Diego
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinical Neurological Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
DEEL 1:
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om een ondertekend toestemmingsformulier te verstrekken voorafgaand aan deelname aan onderzoeksgerelateerde procedures
- Stemt ermee in zich te houden aan de proefvereisten voor de duur van de proef, inclusief het gebruik van het elamipretide-toedieningssysteem
- Proefpersoon is ≥ 16 en ≤ 80 jaar
- Volgens de onderzoeker gediagnosticeerd met PMM en bevestigd door een beoordelingscommissie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft myopathische tekenen en/of symptomen als gevolg van een neuropathisch proces of loopprobleem dat de 6 minuten looptest (6MWT) zou verstoren, naar de mening van de onderzoeker
- Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven/zogende vrouwen
- Bij screening was de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2
- De proefpersoon heeft in de 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek een ziekenhuisopname ondergaan of heeft een geplande ziekenhuisopname of een chirurgische ingreep ondergaan tijdens het onderzoek.
- Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening of eerdere interventieprocedure en/of respiratoire aandoening (medische voorgeschiedenis of huidige klinische bevindingen) binnen 3 maanden na het baselinebezoek, naar de mening van de onderzoeker.
- Proefpersoon heeft QTc-verlenging (met behulp van de correctiefactor die op de klinische locatie wordt gebruikt), gedefinieerd als een QTc >450 msec bij mannelijke proefpersonen en >480 msec bij vrouwelijke proefpersonen.
ECG-bewijs van acute ischemie, atriumfibrilleren of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem, met uitzondering van een van de volgende:
- Eerstegraads atrioventriculair bock (AV-blok)
- Tweedegraads AV-blok Type 1 (Mobitz Type 1 / Wenckebach type)
- Rechter bundeltakblok
- Proefpersoon heeft een ernstige visusstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, kan interfereren met hun vermogen om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen
- Proefpersoon heeft een epileptische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, kan interfereren met hun vermogen om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
- Actieve maligniteit of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is.
- Betrokkene heeft een solide orgaantransplantatie ondergaan en/of wordt momenteel behandeld met therapie voor immunosuppressie, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Proefpersoon is eerder gediagnosticeerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een systemische eosinofiele ziekte en/of een eosinofielentelling >1.000 cellen x10^6/L bij het screeningsbezoek.
- Proefpersoon neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek (d.w.z. onderzoeksproduct of -apparaat, stamceltherapie, gentherapie) binnen 30 dagen na het basislijnbezoek; of is momenteel ingeschreven in een niet-interventioneel klinisch onderzoek (behalve SPIMM-300) bij het basislijnbezoek dat, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk verwarrend kan zijn met de resultaten van het huidige onderzoek (bijv. oefentherapieonderzoek).
- Proefpersoon heeft om welke reden dan ook eerder elamipretide (MTP-131) gekregen.
- Proefpersoon heeft een geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen gedurende het jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek, naar de mening van de onderzoeker.
- De proefpersoon heeft een eerdere of actuele medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden om veilig deel te nemen aan en/of aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
DEEL 2:
Vervolgcriteria:
- Proefpersonen moeten zich blijven kunnen en willen houden aan de proefeisen.
- Onderwerp is geschikt om verder te gaan in deel 2 (d.w.z. onderwerp was compliant in deel 1), naar de mening van de onderzoeker.
- Proefpersoon heeft geen ernstige bijwerking (SAE)/ernstig ongewenst apparaateffect (SADE) gehad die wordt toegeschreven aan het toedieningssysteem van elamipretide.
- De patiënt heeft het toedieningssysteem van elamipretide niet permanent stopgezet.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Elamipretide
40 mg (0,5 ml) elamipretide subcutaan (SC) per dag
|
40 mg elamipretide eenmaal daags toegediend 0,5 ml subcutane injecties gedurende 24 weken met behulp van het elamipretide-toedieningssysteem
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo
Placebo SC dagelijks
|
40 mg placebo toegediend als eenmaal daagse subcutane injecties van 0,5 ml gedurende 24 weken met behulp van het elamipretide-toedieningssysteem
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: Elamipretide open label
Elamepretide 40 mg (0,5 ml) SC dagelijks
|
40 mg elamipretide eenmaal daags toegediend 0,5 ml subcutane injecties gedurende maximaal 144 weken met behulp van het elamipretide-toedieningssysteem
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zes minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in afgelegde afstand (meters) op de zes minuten durende looptest door bezoek
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Totale vermoeidheidsscore op de Primary Mitochondrial Myopathy Symptom Assessment (PMMSA)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale vermoeidheidsscore op de Primary Mitochondrial Myopathy Symptom Assessment (PMMSA) per bezoek.
Elke individuele itemscore varieert van 1 (geen) tot 4 (ernstig).
De totale vermoeidheidsscore varieert van 4-16.
Lagere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
De totale vermoeidheidsscore is de som van vraag 1 tot en met vraag 4 op de Primaire Mitochondriale Myopathie Symptoombeoordeling.
|
Basislijn tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermoeidheid tijdens activiteiten Score op de Primary Mitochondrial Disease Symptom Assessment (PMMSA).
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in vermoeidheid tijdens activiteiten.
Vermoeidheid tijdens activiteiten is de som van vraag 2 (vermoeidheid tijdens activiteiten) en vraag 4 (spierzwakte tijdens activiteiten).
De vier antwoordmogelijkheden zijn: 1=helemaal niet, 2=mild, 3=matig en 4=ernstig.
Ruwe scores voor elk onderwerp variëren van 2-8.
Een lagere score betekent een beter resultaat, met minder vermoeidheid.
Een hogere score betekent een slechter resultaat, met meer vermoeidheid.
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Neuro-QoL Vermoeidheid Activiteiten van het dagelijks leven
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in Neuro-QoL Vermoeidheid Activiteiten van het dagelijks leven door bezoek.
Elke individuele itemscore varieert van 1-5.
De totale ruwe score voor de gehele itembank varieert van 19-95.
Ruwe scores worden gekalibreerd met behulp van het Item Response Theory Model.
Lagere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
Individuele items worden bij elkaar opgeteld om de totaalscore te berekenen.
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de meest hinderlijke symptoomscore op de primaire mitochondriale myopathiesymptomenbeoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
De itemscore varieert van 1 (geen) tot 4 (ernstig).
Lagere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
De meest hinderlijke score is het gemiddelde van het geïdentificeerde meest hinderlijke symptoom van de primaire mitochondriale myopathiesymptoombeoordeling door elke proefpersoon.
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Neuro-QoL Vermoeidheid Short Form Score
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in neuro-QoL-vermoeidheid - korte vorm: totale T-scores per bezoek.
De Neuro-QoL Fatigue Short Form bestaat uit de som van de eerste 8 vragen van de Neuro-QoL Item Bank v1.0 - Fatigue.
Elke vraag wordt als volgt gescoord: 1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak en 5=altijd.
De vragen zijn onder meer: ik voelde me uitgeput, ik had het gevoel dat ik geen energie had, ik voelde me vermoeid, ik was te moe om mijn huishoudelijke taken te doen, ik was te moe om het huis uit te gaan, ik was gefrustreerd omdat ik te moe was om de dingen te doen Ik wilde doen, ik voelde me moe en ik moest mijn sociale activiteit beperken omdat ik moe was.
T-scores worden berekend op basis van de verkorte scoretabel die wordt verstrekt door de auteurs van het instrument (Neuro-QoL-gebruikershandleiding, 2015).
T-score distributies herschalen ruwe scores naar gestandaardiseerde scores met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Verandering ten opzichte van baseline: Negatieve cijfers betekenen minder vermoeidheid, beter resultaat, positieve score betekent meer vermoeidheid, slechter resultaat.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 februari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 januari 2022
Laatst geverifieerd
1 januari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPIMM-301
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Primaire mitochondriale myopathie
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicWervingPearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)Verenigde Staten