Inhibición de la anhidrasa carbónica en combinación con radioquimioterapia basada en platino y etopósido en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas localizado (ICAR)
16 de enero de 2026 actualizado por: Centre Antoine Lacassagne
Ensayo de fase I de inhibición de la anhidrasa carbónica asociada con quimioterapia basada en platino y etopósido en concomitancia con radioterapia en carcinomas pulmonares de células pequeñas localizados
Los investigadores proponen estudiar la inhibición de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) asociada a la radioquimioterapia concomitante en el cáncer de pulmón microcítico localizado debido a:
- La sobreexpresión de anhidrasas carbónicas en este tipo de cáncer,
- El efecto antitumoral de la acetazolamida preclínica en varias líneas tumorales, incluidas las líneas tumorales neuroendocrinas,
- La sinergia observada entre la irradiación y la inhibición de las anhidrasas carbónicas,
- Potencial efecto inmunitario antitumoral causado por la disminución de la acidez extracelular.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
En comparación con las células sanas, el metabolismo de la glucosa está muy modificado en las células cancerosas debido a su carácter altamente proliferativo. Esta propiedad diferencial tumor/tejido sano es una oportunidad para poder proponer un tratamiento cuya ganancia terapéutica pueda ser mayor (tratamiento dirigido). Los estudios preclínicos son múltiples y demostraron que la orientación de proteínas sobreexpresadas (anhidrasas carbónicas) e involucradas en el metabolismo glucolítico puede conducir a un efecto antitumoral significativo. Esto nunca ha sido probado en humanos.
La acetazolamida es una molécula comúnmente utilizada para fines no carcinológicos, pero ha demostrado actividad antitumoral en estudios preclínicos; también hay sinergia radioterapia / focalización de anhidrasas carbónicas. Por ello, los investigadores proponen estudiar la combinación de acetazolamida/radioterapia/quimioterapia con platino y etopósido en el cáncer de pulmón microcítico localizado.
Este sería el primer estudio:
- apuntando al metabolismo de la glucosa,
- probar la eficacia de la acetazolamida en oncología,
- prueba de la radioterapia de sinergia / focalización en el metabolismo glucolítico,
- tratando de manipular el sistema inmunológico antitumoral indirectamente, al disminuir la acidosis extracelular.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jérôme DOYEN, PH
- Número de teléfono: +33492031270
- Correo electrónico: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Nice, Francia, 06189
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contacto:
- Jérôme Doyen, MD
- Número de teléfono: +33492031270
- Correo electrónico: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
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Monte Carlo, Mónaco
- Terminado
- Centre Hospitalier Princesse Grace
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > o = 18 años,
- Estado de rendimiento 0 a 2,
- Paciente con un cáncer de pulmón de células pequeñas histológicamente no metastásico localizado,
- Paciente que debe iniciar tratamiento de radioterapia combinado con quimioterapia con platino y etopósido, Nota: La decisión del Equipo de Consulta Multidisciplinar debe ser notificada en el expediente médico del paciente,
- Evaluación lesión según los criterios RECIST 1.1 y/o según los criterios PERCIST 1.0,
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
- Si la paciente es una mujer en edad fértil, debe ser esterilizada quirúrgicamente o aceptar usar dos métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio hasta 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año. Nota: la abstinencia es aceptable si es la forma habitual y preferida de anticoncepción del paciente.
- Si el paciente masculino tiene una o más parejas femeninas en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 1 mes después de la última administración del tratamiento. del estudio, Nota: La abstinencia es aceptable si es la forma habitual y preferida de anticoncepción del paciente,
- Paciente dispuesto y capaz de dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo,
- Paciente afiliado a un sistema de seguro de salud.
Criterio de exclusión:
- Paciente con enfermedad metastásica,
- Antecedentes de irradiación torácica o cerca/en el campo de irradiación torácica,
- Paciente que se niega a participar en el estudio o no puede estar de acuerdo,
Contraindicación al tratamiento con radioterapia torácica: insuficiencia cardiaca congestiva desequilibrada (fracción de eyección
- EPOC grado IV según la clasificación GOLD,
- Algunos EPOC GOLD III y cualquier paciente con un defecto respiratorio definido como: dependencia de oxígeno y/o FEV1
- Contraindicaciones a la acetazolamida: hipersensibilidad a la acetazolamida, insuficiencia hepática, renal o suprarrenal grave, intolerancia a las sulfonamidas, antecedentes de cólico renal, alergia al trigo distinta de la enfermedad celíaca,
- Paciente que actualmente recibe uno o más tratamientos descritos en la sección 6.9 del protocolo,
- Antecedentes de cáncer, con la excepción de cánceres en remisión completa durante más de 5 años, carcinoma de células basales de la piel completamente resecado o carcinoma de células escamosas de la piel que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ,
- Personas particularmente vulnerables tal como se definen en los artículos L.1121-5 a -8 del Código de Salud francés, incluyendo: persona privada de libertad por una decisión administrativa o judicial, adulto siendo objeto de una medida de protección legal o fuera de un estado para expresar su consentimiento, mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SCLC localizado
Cohorte de extensión abierta, no aleatorizada, que evalúa la seguridad de la acetazolamida en combinación con radioquimioterapia basada en platino y etopósido en pacientes con cáncer de pulmón pequeño localizado.
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La radioterapia se combinará con quimioterapia basada en platino y etopósido combinada con 3-6 tabletas por día de acetazolamida durante todo el curso de la terapia (dosis adecuada a la fase de inclusión).
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Otro: CPCP extenso
Cohorte de extensión abierta, no aleatorizada, que evalúa la seguridad de la acetazolamida en combinación con radioinmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón microcítico extenso.
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acetazolamida en combinación con radioinmunoterapia en pacientes con SCLC extenso
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar la Dosis Máxima Tolerada (DMT) y la Dosis Recomendada (DR) de acetazolamida en combinación con radioterapia combinada con quimioterapia con platino y etopósido (CPCP localizado) o con radioinmunoterapia (CPCP extensivo)
Periodo de tiempo: 8 meses
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La frecuencia de las toxicidades de dosis límite determinada por el número de eventos adversos según lo evaluado por CTCAE v4.03:
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia del tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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La respuesta del tumor (completa o parcial, estabilización, progresión) se realizará mediante evaluaciones morfológicas utilizando un escáner de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
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24 meses
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Evaluar la eficacia del tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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La respuesta tumoral (completa o parcial, estabilización, progresión) se realizará mediante evaluaciones metabólicas mediante PET-TC según los criterios PERCIST 1.0
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24 meses
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Identificar factores predictivos de respuesta a la acetazolamida
Periodo de tiempo: 30 meses
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La evaluación de los factores predictivos de la respuesta a la acetazolamida estará determinada por: o La intensidad de fijación inicial de la exploración PET-CT con 18-FDG (SUVmax, SULpeak) y 3 meses después del tratamiento, |
30 meses
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Evaluar la supervivencia libre de progresión a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para determinar la demora entre la fecha de inclusión y la fecha de progresión o muerte
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24 meses
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Evaluar la supervivencia global a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para determinar la demora entre la fecha de inclusión y la fecha de muerte
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24 meses
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Para determinar el cumplimiento de la acetazolamida
Periodo de tiempo: 27 meses
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La evaluación del cumplimiento se realizará utilizando el cuestionario de Girard.
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27 meses
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Para evaluar la calidad de vida.
Periodo de tiempo: 27 meses
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La calidad de vida se determinará utilizando el cuestionario EORTC QLQC30
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27 meses
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Determinar la tolerancia global de la asociación acetazolamida y radioquimioterapia (SCLC localizado) o de la asociación acetazolamida y radioinmunoterapia (SCLC extensiva)
Periodo de tiempo: 27 meses
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La tolerabilidad general de los tratamientos se medirá mediante evaluaciones clínicas (estado funcional), de laboratorio (muestra de sangre) y paraclínicas (ETT, EFR) y se definirá en la escala NCI CTCAE V4.03.
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27 meses
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Identificar factores predictivos de respuesta a la acetazolamida.
Periodo de tiempo: 3 meses
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La evaluación de los factores predictivos de la respuesta a la acetazolamida estará determinada por los niveles séricos de CAIX y CAXII (en los 7 días anteriores al inicio de la acetazolamida y a la visita de final del tratamiento)
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Vanessa VIDAL, Centre Antoine Lacassagne
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de agosto de 2019
Finalización primaria (Estimado)
27 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
27 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
16 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Tiazoles
- Azoles
- Químicos inorgánicos
- Elementos
- Rieles
- Metales, pesado
- Radioterapia
- Elementos de transición
- Terapia biológica
- Thiadiazoles
- Terapia de modalidad combinada
- Inmunomodulación
- Inmunoterapia
- Acetazolamida
- Platino
- Radioinmunoterapia
Otros números de identificación del estudio
- 2017/14
- 2022-503093-36-00 (Ctis)
- 2017-002160-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .