- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03467360
Hämning av kolsyraanhydras i kombination med platina- och etoposidbaserad radiokemoterapi hos patienter med lokaliserad småcellig lungcancer (ICAR)
Fas I-studie av kolsyraanhydrashämning associerad med platinabaserad kemoterapi och etoposid i kombination med strålbehandling vid lokaliserade småcelliga lungkarcinom
Utredarna föreslår att man studerar kolsyraanhydrashämmningen (acetazolamid) associerad med samtidig radiokemoterapi vid lokaliserad småcellig lungcancer på grund av:
- Överuttrycket av kolsyraanhydraser i denna typ av cancer,
- Antitumöreffekten i preklinisk acetazolamid i olika tumörlinjer inklusive neuroendokrina tumörlinjer,
- Den observerade synergin mellan bestrålning och hämning av kolsyraanhydraser,
- Potentiell antitumörimmuneffekt orsakad av minskad extracellulär surhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Jämfört med friska celler är glukosmetabolismen kraftigt modifierad i cancerceller på grund av deras mycket proliferativa karaktär. Denna differentiella tumör/frisk vävnadsegenskap är en möjlighet att kunna föreslå en behandling vars terapeutiska vinst kan vara stor (riktad behandling). Prekliniska studier är flera och visade att målinriktning av överuttryckta proteiner (karboanhydraser) och involverade i glykolytisk metabolism kan leda till en signifikant antitumöreffekt. Detta har aldrig testats på människor.
Acetazolamid är en molekyl som vanligtvis används för icke-karcinologiska ändamål men har visat antitumöraktivitet i prekliniska studier; det finns också synergistrålbehandling / målinriktning av kolsyraanhydraser. Därför föreslår utredarna att man studerar kombinationen av acetazolamid/strålbehandling/kemoterapi med platina och etoposid vid lokaliserad småcellig lungcancer.
Detta skulle vara den första studien:
- inriktning på glukosmetabolism,
- testa effektiviteten av acetazolamid i onkologi,
- testa synergi strålbehandling / inriktning på glykolytisk metabolism,
- försöker manipulera antitumörimmunsystemet indirekt genom att minska extracellulär acidos.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jérôme DOYEN, PH
- Telefonnummer: +33492031270
- E-post: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Nice, Frankrike, 06189
- Rekrytering
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Jérôme Doyen, MD
- Telefonnummer: +33492031270
- E-post: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
-
-
-
-
-
Monte Carlo, Monaco
- Avslutad
- Centre Hospitalier Princesse Grace
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > eller = 18 år,
- Prestandastatus 0 till 2,
- Patient med en histologiskt icke-metastaserande lokaliserad småcellig lungcancer,
- Patient som ska påbörja strålbehandling kombinerad med cellgiftsbehandling med platina och etoposid, Obs: Tvärvetenskapligt samrådsteams beslut ska meddelas i patientens journal,
- Utvärdering lesion enligt kriterierna RECIST 1.1 och/eller enligt kriterierna PERCIST 1.0,
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter den första administreringen av studiebehandlingen,
- Om patienten är en fertil kvinna måste hon vara kirurgiskt steril eller gå med på att använda två adekvata preventivmetoder under hela studien fram till 1 månad efter den sista administreringen av studiebehandlingen. Försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om det är patientens vanliga och föredragna preventivmedel,
- Om den manliga patienten har en eller flera kvinnliga partners i fertil ålder måste han/hon gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början vid den första administreringen av studiebehandlingen upp till 1 månad efter den sista administreringen av behandlingen. i studien, Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om det är patientens vanliga och föredragna form av preventivmedel,
- Patient som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till prövningen,
- Patient ansluten till ett sjukförsäkringssystem.
Exklusions kriterier:
- Patient med metastaserande sjukdom,
- Historik om thoraxbestrålning eller nära/i thoraxbestrålning,
- Patient som vägrar att delta i studien eller inte kan acceptera,
Kontraindikation för behandling av torakal strålbehandling: kronisk hjärtsvikt obalanserad (ejektionsfraktion
- KOL grad IV enligt GULD-klassificeringen,
- Vissa GOLD III KOL och alla patienter med andningsdefekt definieras som: syreberoende och/eller FEV1
- Kontraindikationer för acetazolamid: överkänslighet mot acetazolamid, allvarlig lever-, njur- eller binjureinsufficiens, sulfonamidintolerans, njurkolik i anamnesen, allergi mot vete annat än celiaki,
- Patient som för närvarande får en eller flera behandlingar som beskrivs i avsnitt 6.9 i protokollet,
- Historik av cancer, med undantag för cancer i fullständig remission i mer än 5 år, fullständigt bortskaffat basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer,
- Människor som är särskilt utsatta enligt definitionen i artiklarna L.1121-5 till -8 i den franska hälso- och sjukvårdslagen, inklusive: person som berövats friheten genom ett administrativt eller rättsligt beslut, vuxen som är föremål för en rättsskyddsåtgärd eller utanför en stat för att uttrycka sina samtycke, gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lokaliserad SCLC
icke randomiserad, öppen förlängningskohort, som utvärderar säkerheten för acetazolamid i kombination med platina- och etoposidbaserad radiokemoterapi hos patienter med lokaliserad liten lungcancer
|
Strålbehandling kommer att kombineras med platina- och etoposidbaserad kemoterapi kombinerat med 3-6 tabletter per dag av acetazolamid under hela behandlingsförloppet (dosering lämplig för inklusionsfasen).
|
|
Övrig: Omfattande SCLC
icke randomiserad, öppen förlängningskohort, som utvärderar säkerheten för acetazolamid i kombination med radioimmunterapi hos patienter med omfattande småcellig lungcancer
|
acetazolamid i kombination med radioimmunterapi hos patienter med omfattande SCLC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att identifiera den tolererade maximala dosen (DMT) och den rekommenderade dosen (DR) av acetazolamid i kombination med strålbehandling kombinerad med platina- och etoposidkemoterapi (lokaliserad SCLC) eller med radioimmunterapi (extensiv SCLC)
Tidsram: 8 månader
|
Frekvensen av begränsande dostoxicitet bestäms av antalet biverkningar som bedömts av CTCAE v4.03:
|
8 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera behandlingens effektivitet
Tidsram: 24 månader
|
Tumörsvaret (helt eller delvis, stabilisering, progression) kommer att utföras genom morfologiska utvärderingar med hjälp av en skanner enligt RECIST 1.1-kriterier
|
24 månader
|
|
För att utvärdera behandlingens effektivitet
Tidsram: 24 månader
|
Tumörsvaret (helt eller delvis, stabilisering, progression) kommer att utföras genom metaboliska utvärderingar med hjälp av en PET-CT-skanning enligt kriterierna PERCIST 1.0
|
24 månader
|
|
För att identifiera prediktiva faktorer för respons på acetazolamid
Tidsram: 30 månader
|
Utvärderingen av prediktiva faktorer för acetazolamidsvar kommer att bestämmas av: o Den initiala 18-FDG PET-CT-skanningen (SUVmax, SULpeak) fixeringsintensitet och 3 månader efter behandling, |
30 månader
|
|
För att utvärdera progressionsfri överlevnad vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
För att fastställa fördröjningen mellan datumet för införandet och datumet för progression eller dödsfall
|
24 månader
|
|
För att utvärdera total överlevnad vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
För att fastställa förseningen mellan införandedatum och dödsdatum
|
24 månader
|
|
För att bestämma överensstämmelsen med acetazolamid
Tidsram: 27 månader
|
Efterlevnadsbedömning kommer att göras med hjälp av Girerds frågeformulär
|
27 månader
|
|
Att utvärdera livskvaliteten
Tidsram: 27 månader
|
Livskvalitet kommer att bestämmas med hjälp av EORTC QLQC30 frågeformulär
|
27 månader
|
|
För att bestämma den totala toleransen för associationen acetazolamid och radiokemoterapi (lokaliserad SCLC) eller av associationen acetazolamid och radioimmunterapi (extensiv) SCLC)
Tidsram: 27 månader
|
Den totala tolerabiliteten av behandlingarna kommer att mätas genom kliniska (prestationsstatus), laboratorie- (blodprov) och parakliniska utvärderingar (ETT, EFR) och definieras på NCI CTCAE V4.03-skalan
|
27 månader
|
|
För att identifiera prediktiva faktorer för respons på acetazolamid
Tidsram: 3 månader
|
Utvärderingen av prediktiva faktorer för acetazolamidsvar kommer att bestämmas av CAIX- och CAXII-nivåer i serum (under de 7 dagarna före start av acetazolamid och slutet av behandlingsbesöket)
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Vanessa VIDAL, Centre Antoine Lacassagne
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Terapeutik
- Tiazoler
- Azoler
- Oorganiska kemikalier
- Element
- Metaller
- Metaller, tunga
- Strålbehandling
- Övergångselement
- Biologisk behandling
- Tiadiazoler
- Kombinerad modalitetsterapi
- Immunmodulering
- Immunterapi
- Acetazolamid
- Platina
- Radioimmunterapi
Andra studie-ID-nummer
- 2017/14
- 2022-503093-36-00 (Ctis)
- 2017-002160-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Småcellig lungcancer
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityHar inte rekryterat ännuAdvanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
-
Taichung Veterans General HospitalAvslutadKardiotoxicitet | Icke-småcellig lungcancer (MeSH-term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Läkemedelsrelaterade biverkningar och obehagliga reaktioner (MeSH-term) | Egfr TyrosinkinasinhibitorTaiwan
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMelanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringHistiocytos | Histiocytos, Langerhans-Cell | Histiocytos LungFrankrike
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRekryteringBröstcancer | Äggstockscancer | Kolorektal cancer | Melanom (hudcancer) | Icke-småcellig lungcancer (MeSH-term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italien
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMalign fast neoplasma | Nasofaryngealt karcinom | Adenoid cystiskt karcinom | Övergångscellkarcinom | Kolangiokarcinom | Intrahepatisk kolangiokarcinom | Chordom | Gestationell trofoblastisk tumör | Pseudomyxoma Peritonei | Adenokarcinom i livmoderhalsen | Vaginalt adenokarcinom | Vaginalt skivepitelcancer, ej... och andra villkorFörenta staterna, Guam
-
SpeciCareUniversity of Washington; Georgia Institute of Technology; Predictive Oncology och andra samarbetspartnersRekryteringMelanom | Sarkom | Njurcellscancer | Bröstcancer | Hepatocellulärt karcinom | Övergångscellkarcinom | Glioblastoma Multiforme | Kolangiokarcinom | Småcellig lungcancer | Oligodendrogliom | Cancer i huvud och hals | Cancer i levern | Cancer i bukspottkörteln | Cancer i hjärnan och nervsystemet | Binjurecancer | Cancer i magen | Cancer i livmoderhalsen och andra villkorFörenta staterna