- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03467360
Inhibice karboanhydrázy v kombinaci s platinou a radiochemoterapií na bázi etoposidu u pacientů s lokalizovaným malobuněčným karcinomem plic (ICAR)
Fáze I studie inhibice karboanhydrázy spojené s chemoterapií na bázi platiny a etoposidem současně s radioterapií u lokalizovaných malobuněčných karcinomů plic
Výzkumníci navrhují studovat inhibici karboanhydrázy (acetazolamid) spojenou s konkomitantní radiochemoterapií u lokalizovaného malobuněčného karcinomu plic v důsledku:
- Nadměrná exprese karboanhydrázy u tohoto typu rakoviny,
- Protinádorový účinek v preklinickém acetazolamidu u různých nádorových linií včetně neuroendokrinních nádorových linií,
- Pozorovaná synergie mezi ozařováním a inhibicí karboanhydráz,
- Potenciální protinádorový imunitní účinek způsobený sníženou extracelulární kyselostí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V porovnání se zdravými buňkami je metabolismus glukózy u rakovinných buněk značně modifikován kvůli jejich vysoce proliferativnímu charakteru. Tato rozdílná vlastnost nádor / zdravá tkáň je příležitostí k tomu, abychom mohli navrhnout léčbu, jejíž terapeutický zisk může být významný (cílená léčba). Preklinické studie jsou četné a ukázaly, že zacílení nadměrně exprimovaných proteinů (karboanhydrázy) a zapojených do glykolytického metabolismu může vést k významnému protinádorovému účinku. To nebylo nikdy testováno na lidech.
Acetazolamid je molekula běžně používaná pro nekarcinologické účely, ale prokázala protinádorovou aktivitu v preklinických studiích; existuje také synergická radioterapie / cílení karboanhydráz. Výzkumníci proto navrhují studovat kombinaci acetazolamid / radioterapie / chemoterapie s platinou a etoposidem u lokalizovaného malobuněčného karcinomu plic.
Toto by byla první studie:
- cílený metabolismus glukózy,
- testování účinnosti acetazolamidu v onkologii,
- testování synergické radioterapie / cílení na glykolytický metabolismus,
- snaží manipulovat protinádorový imunitní systém nepřímo, snížením extracelulární acidózy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jérôme Doyen, MD
- Telefonní číslo: +33492031270
- E-mail: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Michel Poudenx, MD
- Telefonní číslo: +33492031129
- E-mail: michel.poudenx@nice.unicancer.fr
Studijní místa
-
-
-
Nice, Francie, 06189
- Nábor
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Jérôme Doyen, MD
- Telefonní číslo: +33492031270
- E-mail: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > nebo = 18 let,
- Stav výkonu 0 až 2,
- Pacient s histologicky nemetastatickým lokalizovaným malobuněčným karcinomem plic,
- Pacient, který musí zahájit radioterapeutickou léčbu kombinovanou s chemoterapií s platinou a etoposidem, Poznámka: Rozhodnutí Multidisciplinárního konzultačního týmu musí být oznámeno ve zdravotnické dokumentaci pacienta,
- Hodnocení léze podle kritérií RECIST 1.1 a/nebo podle kritérií PERCIST 1.0,
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin od prvního podání zkoumané léčby,
- Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku, musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce po celou dobu trvání studie až do 1 měsíce po posledním podání studijní léčby. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok, Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklá a preferovaná forma antikoncepce pacientkou,
- Pokud má pacient jednu nebo více partnerek ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje prvním podáním hodnocené léčby až do 1 měsíce po poslední aplikaci léčby. studie, Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pacientka obvyklá a preferovaná forma antikoncepce,
- Pacient ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem,
- Pacient zapojený do systému zdravotního pojištění.
Kritéria vyloučení:
- Pacient s metastatickým onemocněním,
- Ozáření hrudníku v anamnéze nebo blízko/v poli ozařování hrudníku,
- Pacient, který se odmítne zúčastnit studie nebo nemůže souhlasit,
Kontraindikace k léčbě hrudní radioterapií: městnavé srdeční selhání nevyvážené (ejekční frakce
- CHOPN IV. stupně podle GOLD klasifikace,
- Některé GOLD III CHOPN a jakýkoli pacient s respiračním defektem definovaným jako: závislost na kyslíku a/nebo FEV1
- Kontraindikace acetazolamidu: přecitlivělost na acetazolamid, těžká jaterní, renální nebo adrenální insuficience, sulfonamidová intolerance, renální kolika v anamnéze, alergie na pšenici jiná než celiakie,
- Pacient v současné době podstupuje jednu nebo více léčeb popsaných v části 6.9 protokolu,
- Karcinom v anamnéze, s výjimkou karcinomů v kompletní remisi delší než 5 let, kompletně resekovaný bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku,
- Osoby zvláště zranitelné, jak jsou definovány v článcích L.1121-5 až -8 francouzského zákoníku o zdravotní péči, včetně: osoby zbavené svobody na základě správního nebo soudního rozhodnutí, dospělé osoby, která je předmětem opatření právní ochrany nebo mimo stát, aby vyjádřila své souhlas, těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Jedno experimentální rameno
nerandomizovaná, otevřená rozšířená kohorta hodnotící bezpečnost acetazolamidu v kombinaci s platinou a radiochemoterapií na bázi etoposidu u pacientů s lokalizovaným malým karcinomem plic
|
Radiační terapie bude kombinována s chemoterapií na bázi platiny a etoposidu kombinovanou s 3-6 tabletami acetazolamidu denně po celou dobu léčby (dávkování odpovídající fázi zařazení).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Identifikovat tolerovanou maximální dávku (DMT) a doporučenou dávku (DR) acetazolamidu v kombinaci s radioterapií kombinovanou s platinou a chemoterapií etoposidu
Časové okno: 32 měsíců
|
Frekvence toxicit limitních dávek určená počtem nežádoucích příhod podle CTCAE v4.03 během 6 týdnů léčby acetazolamidem / chemoradiací na bázi platiny a etoposidu a během prvních 6 měsíců sledování po posledním podání léčba
|
32 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Ke stanovení celkové tolerance spojení acetazolamidu a radiochemoterapie
Časové okno: 27 měsíců
|
Celková snášenlivost spojení acetazolamidu a radiochemoterapie během trvání účasti pacienta bude měřena klinickým (stav výkonu), laboratorním (krevní vzorek) a paraklinickým hodnocením (ETT, EFR) a definována na škále NCI CTCAE V4.03
|
27 měsíců
|
Vyhodnotit účinnost léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Nádorová odpověď (úplná nebo částečná, stabilizace, progrese) bude provedena morfologickým hodnocením pomocí skeneru podle kritérií RECIST 1.1
|
24 měsíců
|
Vyhodnotit účinnost léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Nádorová odpověď (úplná nebo částečná, stabilizace, progrese) bude provedena metabolickými vyhodnoceními pomocí PET-CT skenu podle kritérií PERCIST 1.0
|
24 měsíců
|
Identifikovat prediktivní faktory pro odpověď na acetazolamid
Časové okno: 30 měsíců
|
Hodnocení prediktivních faktorů odpovědi na acetazolamid bude určeno: o Počáteční hladiny CAIX a CAXII v séru během 7 dnů před zahájením chemoradioterapie spojené s acetazolamidem a návštěvou na konci léčby |
30 měsíců
|
Identifikovat prediktivní faktory pro odpověď na acetazolamid
Časové okno: 30 měsíců
|
Hodnocení prediktivních faktorů odpovědi na acetazolamid bude určeno: o Počáteční 18-FDG PET-CT sken (SUVmax, SULpeak) intenzita fixace a 3 měsíce po léčbě, |
30 měsíců
|
Vyhodnotit přežití bez progrese po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
K určení prodlevy mezi datem zařazení a datem progrese nebo úmrtí
|
24 měsíců
|
Zhodnotit celkové přežití po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
K určení prodlevy mezi datem zařazení a datem úmrtí
|
24 měsíců
|
Pro stanovení kompliance acetazolamidu
Časové okno: 27 měsíců
|
Posouzení shody bude provedeno pomocí Girerdova dotazníku
|
27 měsíců
|
Hodnotit kvalitu života
Časové okno: 27 měsíců
|
Kvalita života bude zjišťována pomocí dotazníku EORTC QLQC30
|
27 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christine Lovera, Centre Antoine Lacassagne
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Malobuněčný karcinom plic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory karboanhydrázy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antikonvulziva
- Etoposid
- Acetazolamid
Další identifikační čísla studie
- 2017/14
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasDokončenoSarkom | Sarkom, Ewing | Desmoid | Tumor, Desmoplastic Small Round Cell, Dospělý | Nádor, desmoplastická malá kulatá buňka, dětstvíŠpanělsko
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC; Theradex; Almac; NeoGenomicsNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom močového měchýře | Rakovina plic Non Small CellSpojené státy, Španělsko, Spojené království