Estudio de AGB101 en Deterioro Cognitivo Leve Debido a la Enfermedad de Alzheimer (HOPE4MCI)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos entre 55 y 85 años (inclusive) en buen estado de salud general:

   1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento y participar durante la duración del estudio.
   2. Tener educación de octavo grado o un buen historial laboral suficiente para excluir el retraso mental
   3. Tener agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
   4. Tener dominio del idioma local nativo para participar en todas las evaluaciones de pruebas neuropsicológicas.
2. Contar con un compañero de estudio que tenga suficiente contacto con el sujeto para poder evaluar los cambios en la memoria, que pueda acompañar al sujeto a todas las visitas clínicas durante cada visita y que pueda brindar una evaluación independiente del estado del sujeto. marcha

3. Tener deterioro cognitivo leve debido a EA según lo definido por todos los siguientes criterios y de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer:

   1. Puntajes MMSE entre 24 y 30 (inclusive; se pueden hacer excepciones para sujetos con <8 años de educación a discreción del patrocinador)
   2. Una queja de memoria informada por el sujeto o su compañero de estudio.
   3. Evidencia de un menor rendimiento de la memoria basado en el recuerdo retrasado en la Prueba de lista de compras internacional (ISLT)
   4. Una puntuación de clasificación de demencia clínica (CDR) de 0,5 con una puntuación de cuadro de memoria de ≥0,5
   5. Actividades esencialmente preservadas de la vida diaria.
   6. Deterioro cognitivo no causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos o médicos (se descartan causas alternativas de deterioro cognitivo)

4. Medicamentos permitidos:

   1. Con posibles efectos procognitivos, como los inhibidores de la colinesterasa y la memantina, debe estar en una dosis estable durante ≥3 meses antes de la selección y permanecer estable durante todo el estudio; la terapia de reemplazo de estrógeno, el Ginkgo biloba y la vitamina E deben estar en una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la selección y permanecer estables durante todo el estudio
   2. Otros psicotrópicos, como los antidepresivos y los antipsicóticos, deben tener una dosis estable durante ≥3 meses antes de la selección y permanecer estables durante todo el estudio.

5. Dispuesto y capaz de someterse a procedimientos de imágenes:

   1. Una exploración de tomografía por emisión de positrones (PET) con florbetaben (un agente de diagnóstico de isótopos 18F) o evidencia documentada de una exploración PET con amiloide positivo.

      La exploración con florbetaben realizada al inicio debe ser leída por un médico calificado con experiencia en la lectura de exploraciones PET de amiloide, y debe ser compatible con la presencia de placas de amiloide.

   2. Resonancias magnéticas repetidas (3 Tesla) sin contraindicaciones para la resonancia magnética. Los resultados de la resonancia magnética son consistentes con el diagnóstico de MCI amnésico debido a la enfermedad de Alzheimer sin hallazgos clínicamente significativos de patología distinta a la EA que podría explicar el deterioro cognitivo observado.
6. Dispuesto a permitir la recolección de sangre para el genotipado de apolipoproteína E (ApoE).

Criterio de exclusión:

1. Uso de medicamentos anticonvulsivos o medicamentos psicotrópicos excluidos dentro de los 3 meses anteriores a la visita inicial

2. Participación en un estudio clínico terapéutico para cualquier indicación médica o psiquiátrica dentro de los 3 meses (6 meses para productos biológicos) de la visita de selección, o en cualquier momento durante el estudio.

   Los sujetos deben comprender que solo pueden inscribirse en este estudio clínico una vez; no pueden inscribirse en ningún otro estudio clínico mientras participen en el estudio actual, y no pueden participar en un estudio clínico de un fármaco, producto biológico, dispositivo terapéutico o alimento médico, en el que la última dosis/administración se haya recibido en un plazo de 3 meses (6 meses para productos biológicos) antes de la selección.

3. Antecedentes de hipersensibilidad o falta de tolerabilidad a AGB101 (levetiracetam)
4. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto) o hemodiálisis
5. Cualquier enfermedad neurológica importante que no sea la sospecha de EA incipiente, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo (antecedentes de por vida; las convulsiones febriles infantiles no son excluyentes), el hematoma subdural , esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas
6. Presencia de marcapasos, clips de aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo

7. Diagnóstico de depresión mayor o trastorno bipolar, según se describe en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5), en los últimos 3 años.

   Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta en los últimos 3 meses que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo. Los sujetos no deben tener un trastorno depresivo mayor u otros tipos de depresión que puedan confundir el diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a la EA, o evaluaciones clínicas, en opinión del investigador. Los resultados de la escala de depresión geriátrica (una puntuación de forma larga >9 sugiere depresión) deben ser revisados ​​por el investigador para ayudar en esta determinación.

8. Puntuación modificada de la escala isquémica de Hachinski (HIS) >4
9. Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM-5)
10. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 3 años (criterios DSM-5)
11. Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del protocolo.

12. Anomalías clínicamente significativas en B12 o prueba de función tiroidea que podrían interferir con el estudio.

    Un B12 bajo (por debajo del rango normativo para personas mayores) es excluyente, a menos que los análisis de seguimiento (homocisteína y ácido metilmalónico) indiquen que no es fisiológicamente significativo. Si se trata la deficiencia de B12, los sujetos pueden ser elegibles para participar en el estudio.

13. Residencia en un centro de enfermería especializada. Las personas en comunidades de vida independiente, centros de vida asistida, centros de atención residencial o comunidades de atención continua son elegibles siempre que participen en un espectro de actividad suficiente para permitir la evaluación de los 6 dominios que contribuyen al CDR-SB. Las personas en estas instalaciones también deben tener un cuidador que tenga la capacidad de observar al sujeto durante el estudio y pueda participar en las evaluaciones clínicas.
14. Cualquier uso de medicamentos excluidos (por ejemplo, antiepilépticos, ciertos antidepresivos o antipsicóticos, antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas, opiáceos)
15. Participación en estudios clínicos que utilizan ISLT, la tarea de separación de patrones de comportamiento (BPS-O) o la prueba de creación de rastros (A, B) dentro de 1 mes de la selección
16. Las mujeres no deben estar embarazadas, amamantando o en edad fértil (es decir, deben tener 2 años después de la menopausia o ser estériles quirúrgicamente)