Studie AGB101 u mírné kognitivní poruchy způsobené Alzheimerovou chorobou (HOPE4MCI)

Kritéria pro zařazení:

1. Osoby ve věku 55 až 85 let (včetně) s dobrým celkovým zdravotním stavem:

   1. Ochotný a schopný souhlasit a zúčastnit se po dobu trvání studie
   2. Mít vzdělání v osmé třídě nebo dobrou pracovní anamnézu dostatečné k vyloučení mentální retardace
   3. Mít zrakovou a sluchovou ostrost přiměřenou pro neuropsychologické vyšetření
   4. Mít dokonalou plynulost místního rodného jazyka, abyste se mohli účastnit všech hodnocení neuropsychologických testů
2. Mít studijního partnera, který má dostatečný kontakt se subjektem, aby mohl poskytnout hodnocení změn paměti, který může doprovázet subjekt na všech návštěvách kliniky po dobu trvání každé návštěvy a který je schopen poskytnout nezávislé hodnocení subjektu. fungování

3. Mít MCI kvůli AD, jak je definováno všemi následujícími kritérii a v souladu s kritérii Národního institutu pro stárnutí-Alzheimer's Association:

   1. MMSE skóre mezi 24 a 30 (včetně; výjimky mohou být učiněny pro předměty s <8 let vzdělání na základě uvážení zadavatele)
   2. Paměťová stížnost nahlášená subjektem nebo jeho studijním partnerem
   3. Důkaz o nižším výkonu paměti na základě zpožděného vyvolání v testu International Shopping List Test (ISLT)
   4. Skóre klinické demence (CDR) 0,5 se skóre paměťového boxu ≥0,5
   5. V podstatě zachované činnosti každodenního života
   6. Kognitivní pokles není primárně způsoben vaskulárními, traumatickými nebo zdravotními problémy (alternativní příčiny kognitivního poklesu jsou vyloučeny)

4. Povolené léky:

   1. S potenciálními prokognitivními účinky, jako jsou inhibitory cholinesterázy a memantin, musí být ve stabilní dávce ≥ 3 měsíce před screeningem a zůstat stabilní po celou dobu studie; estrogenová substituční terapie, Ginkgo biloba a vitamín E musí být ve stabilní dávce ≥ 4 týdny před screeningem a musí zůstat stabilní po celou dobu studie
   2. Ostatní psychofarmaka, jako jsou antidepresiva a antipsychotika, musí být ve stabilní dávce ≥ 3 měsíce před screeningem a musí zůstat stabilní po celou dobu studie

5. Ochota a schopnost podstoupit zobrazovací procedury:

   1. Snímek pozitronové emisní tomografie (PET) s Florbetabenem (18F izotopová diagnostická látka) nebo dokumentovaný důkaz PET skenu s pozitivním amyloidem.

      Sken Florbetaben provedený na začátku musí být přečten kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi se čtením amyloidních PET skenů a měl by být v souladu s přítomností amyloidních plaků.

   2. Opakovaná vyšetření MRI (3 Tesla) bez kontraindikací k MRI. Výsledky MRI skenu jsou v souladu s diagnózou amnestické MCI v důsledku Alzheimerovy choroby bez klinicky významných nálezů non-AD patologie, které by mohly odpovídat za pozorované kognitivní poškození.
6. Ochota umožnit odběr krve pro genotypizaci apolipoproteinu E (ApoE).

Kritéria vyloučení:

1. Užívání antikonvulzivních léků nebo vyloučených psychotropních léků během 3 měsíců před vstupní návštěvou

2. Účast v terapeutické klinické studii pro jakékoli lékařské nebo psychiatrické indikace do 3 měsíců (6 měsíců u biologických léčiv) od screeningové návštěvy nebo kdykoli během studie.

   Subjekty musí pochopit, že se mohou do této klinické studie zapsat pouze jednou; během účasti na aktuální studii se nesmí zapsat do žádné jiné klinické studie a nesmí se účastnit klinické studie léku, biologického, terapeutického prostředku nebo lékařské potraviny, ve které byla poslední dávka/podání podána během 3 měsíců (6 měsíců u biologických látek) před screeningem.

3. Anamnéza přecitlivělosti nebo nedostatečné snášenlivosti na AGB101 (levetiracetam)
4. Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo hemodialýza
5. Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než suspektní počínající AD, jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, normální tlakový hydrocefalus, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha (celoživotní anamnéza; febrilní křeče u kojenců nejsou vylučující), subdurální hematom , roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy s následným přetrvávajícím neurologickým deficitem nebo známými strukturálními abnormalitami mozku
6. Přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů, kovových úlomků nebo cizích předmětů v očích, kůži nebo těle

7. Diagnóza velké deprese nebo bipolární poruchy, jak je popsáno v Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání (DSM-5), během posledních 3 let.

   Psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním během posledních 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu. Subjekty nesmějí mít závažnou depresivní poruchu nebo jiné typy deprese, které by mohly podle názoru zkoušejícího zmást diagnózu MCI v důsledku AD nebo klinického hodnocení. Výsledky škály geriatrické deprese (dlouhé skóre >9 naznačuje depresi) by měly být přezkoumány zkoušejícím, aby napomohly tomuto určení.

8. Skóre modifikované Hachinskiho ischemické škály (HIS) >4
9. Anamnéza schizofrenie (kritéria DSM-5)
10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 3 let (kritéria DSM-5)
11. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl vést k potížím s dodržováním požadavků protokolu.

12. Klinicky významné abnormality v testu B12 nebo funkce štítné žlázy, které by mohly interferovat se studií.

    Nízký B12 (pod normativním rozmezím pro starší osoby) je vylučující, pokud kontrolní laboratoře (homocystein a kyselina methylmalonová) neukážou, že není fyziologicky významný. Pokud je nedostatek B12 léčen, subjekty se mohou stát způsobilými k účasti ve studii.

13. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení. Jedinci v komunitách s nezávislým bydlením, v zařízeních pro asistované bydlení, v zařízeních rezidenční péče nebo komunitách pokračující péče jsou způsobilí za předpokladu, že se zapojí do dostatečného spektra aktivit, které umožní posouzení všech 6 domén přispívajících do CDR-SB. Jednotlivci v těchto zařízeních musí mít také pečovatele, který má schopnost pozorovat subjekt během studie a může se účastnit klinických hodnocení.
14. Jakékoli užívání vyloučených léků (např. antiepileptika, některá antidepresiva nebo antipsychotika, antihistaminika s anticholinergními vlastnostmi, opiáty)
15. Účast na klinických studiích využívajících ISLT, Behavioral Pattern Separation (BPS-O) nebo test stop (A, B) do 1 měsíce od screeningu
16. Ženy nesmí být těhotné, kojící nebo v plodném věku (tj. musí být 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní)