Изучение AGB101 при легких когнитивных нарушениях, вызванных болезнью Альцгеймера (HOPE4MCI)

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от 55 до 85 лет (включительно) с хорошим общим состоянием здоровья:

   1. Желание и способность дать согласие и участвовать в течение всего периода исследования
   2. Иметь восьмиклассное образование или хороший стаж работы, достаточный для исключения умственной отсталости
   3. Иметь адекватную для нейропсихологического тестирования остроту зрения и слуха.
   4. Свободное владение родным местным языком для участия во всех оценках нейропсихологических тестов
2. Иметь партнера по исследованию, который имеет достаточный контакт с субъектом, чтобы иметь возможность оценить изменения памяти, который может сопровождать субъекта во время всех визитов в клинику на время каждого визита и который может дать независимую оценку состояния субъекта. функционирующий

3. Имейте MCI из-за AD, как определено всеми следующими критериями и в соответствии с критериями Национального института старения-Ассоциации болезни Альцгеймера:

   1. Баллы MMSE от 24 до 30 (включительно; могут быть сделаны исключения для субъектов с образованием <8 лет по усмотрению спонсора)
   2. Жалобы на память, о которых сообщил субъект или его/ее партнер по исследованию
   3. Доказательства более низкой производительности памяти, основанные на отсроченном воспроизведении в Международном тесте списка покупок (ISLT)
   4. Оценка клинической деменции (CDR) 0,5 с оценкой ящика памяти ≥0,5
   5. По существу сохраненная деятельность повседневной жизни
   6. Снижение когнитивных функций, не вызванное в первую очередь сосудистыми, травматическими или медицинскими проблемами (альтернативные причины снижения когнитивных функций исключены)

4. Разрешенные лекарства:

   1. Имеющие потенциальные прокогнитивные эффекты, такие как ингибиторы холинэстеразы и мемантин, должны приниматься в стабильной дозе в течение ≥3 месяцев до скрининга и оставаться стабильной на протяжении всего исследования; заместительная терапия эстрогенами, гинкго билоба и витамин Е должны приниматься в стабильной дозе в течение ≥4 недель до скрининга и оставаться стабильной на протяжении всего исследования.
   2. Другие психотропные препараты, такие как антидепрессанты и нейролептики, должны приниматься в стабильной дозе в течение ≥3 месяцев до скрининга и оставаться стабильной на протяжении всего исследования.

5. Желающие и способные пройти процедуры визуализации:

   1. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с флорбетабеном (изотопный диагностический агент 18F) или документально подтвержденное амилоидоположительное ПЭТ-сканирование.

      Сканирование с флорбетабеном, выполненное на исходном уровне, должно быть прочитано квалифицированным врачом, имеющим опыт чтения амилоидных ПЭТ-сканов, и оно должно согласовываться с наличием амилоидных бляшек.

   2. Повторные МРТ (3 Тесла) при отсутствии противопоказаний к МРТ. Результаты МРТ-сканирования согласуются с диагнозом амнестической MCI из-за болезни Альцгеймера без каких-либо клинически значимых признаков патологии, не связанной с болезнью Альцгеймера, которые могли бы объяснить наблюдаемые когнитивные нарушения.
6. Готов разрешить сбор крови для генотипирования аполипопротеина E (ApoE).

Критерий исключения:

1. Использование противосудорожных препаратов или исключенных психотропных препаратов в течение 3 месяцев до исходного визита

2. Участие в терапевтическом клиническом исследовании по любым медицинским или психиатрическим показаниям в течение 3 месяцев (6 месяцев для биологических препаратов) после визита для скрининга или в любое время в ходе исследования.

   Субъекты должны понимать, что они могут зарегистрироваться в этом клиническом исследовании только один раз; они не могут регистрироваться в каком-либо другом клиническом исследовании, участвуя в текущем исследовании, и они не могут участвовать в клиническом исследовании лекарственного средства, биологического препарата, терапевтического устройства или лечебного питания, в которых последняя доза/прием была получена в течение 3 месяцев. (6 месяцев для биопрепаратов) до скрининга.

3. История гиперчувствительности или непереносимости AGB101 (леветирацетам)
4. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) или гемодиализ
5. Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме подозрения на начальную БА, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Гентингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство (прижизненный анамнез; фебрильные судороги у младенцев не являются исключением), субдуральная гематома , рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующим стойким неврологическим дефицитом или известные структурные аномалии головного мозга
6. Наличие кардиостимуляторов, зажимов для аневризмы, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов, металлических фрагментов или инородных тел в глазах, коже или теле.

7. Диагноз большой депрессии или биполярного расстройства, как описано в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 5-е изд. (DSM-5), в течение последних 3 лет.

   Психотические особенности, ажитация или поведенческие проблемы в течение последних 3 месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола. По мнению исследователя, у субъектов не должно быть большого депрессивного расстройства или других типов депрессии, которые могут исказить диагноз MCI из-за AD или клинические оценки. Результаты шкалы гериатрической депрессии (полная форма > 9 указывает на депрессию) должны быть рассмотрены исследователем, чтобы помочь в этом определении.

8. Оценка по модифицированной ишемической шкале Хачинского (HIS) >4
9. История шизофрении (критерии DSM-5)
10. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости в течение последних 3 лет (критерии DSM-5)
11. Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которое может привести к трудностям в соблюдении требований протокола.

12. Клинически значимые отклонения в тесте B12 или функции щитовидной железы, которые могут помешать исследованию.

    Низкий уровень B12 (ниже нормативного диапазона для пожилых людей) является исключением, если последующие анализы (гомоцистеин и метилмалоновая кислота) не показывают, что он не является физиологически значимым. Если дефицит B12 лечится, субъекты могут получить право на участие в исследовании.

13. Проживание в специализированном медицинском учреждении. Лица, живущие в независимых сообществах, домах престарелых, учреждениях по уходу или сообществах с постоянным уходом, имеют право на участие при условии, что они участвуют в достаточном спектре деятельности, чтобы можно было оценить все 6 доменов, вносящих вклад в CDR-SB. Лица в этих учреждениях также должны иметь опекуна, который имеет возможность наблюдать за субъектом во время исследования и может участвовать в клинических оценках.
14. Любое использование исключенных лекарств (например, противоэпилептических средств, некоторых антидепрессантов или нейролептиков, антигистаминных препаратов с антихолинергическими свойствами, опиатов)
15. Участие в клинических исследованиях с использованием ISLT, задания на разделение поведенческих паттернов (BPS-O) или теста создания следов (A, B) в течение 1 месяца после скрининга.
16. Субъекты женского пола не должны быть беременными, кормящими или детородными (т. е. они должны быть в возрасте 2 лет после менопаузы или хирургически стерильными).